Interactions immunitaires dans l'asthme sévère

Cette étude obtiendra des échantillons de poumons humains par bronchoscopie auprès d'une gamme d'asthmatiques et de témoins sains pour répondre aux questions liées aux mécanismes de développement des processus immunitaires complexes observés dans les poumons. Les échantillons seront évalués pour l'expression de type 1, de type 2 et de l'interleukine-27 (IL-27) (et leurs signatures en aval). De plus, ces échantillons seront évalués pour la présence ou l'absence d'interleukine-10 (IL-10) comme voie contre-régulatrice. Ces voies seront directement évaluées dans les brossages épithéliaux et les cellules de lavage broncho-alvéolaire (BAL), ainsi que dans le liquide BAL. Un large profil d'expression génique (séquençage de l'acide ribonucléique (ARN)) sera également réalisé pour déterminer la gamme de marqueurs immuno-inflammatoires présents chez ces asthmatiques sévères. Les enquêteurs aborderont spécifiquement les voies de signalisation des transducteurs de signal et des activateurs de transcription (STAT), en particulier STAT-1 et STAT-3, pour déterminer le modèle d'activation et les réponses en aval afin de développer de nouvelles thérapies. De plus, dans un sous-ensemble, les enquêteurs compareront l'expression génique ciblée et non ciblée obtenue à partir d'échantillons bronchoscopiques avec l'expression obtenue à partir de biopsies thoracoscopiques vidéo-assistées (VATS) réalisées cliniquement de patients systémiques très sévèrement dépendants des corticostéroïdes. Le but ultime de cette étude est de déterminer si un panel de biomarqueurs prédictifs peut être identifié dans les échantillons bronchoscopiques moins invasifs qui prédisent les résultats observés sur la biopsie TVAS.