Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'augmentation de la dose d'infliximab chez les participants pédiatriques atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (ADAPT)
31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Scientific Affairs, LLC
Une étude ouverte multicentrique de phase 4 sur les concentrations sériques d'infliximab et l'efficacité et l'innocuité de l'escalade de dose chez les patients pédiatriques atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin
Le but de cette étude est d'évaluer si les concentrations sériques minimales d'infliximab au moment de la perte de la réponse clinique permettront d'identifier les participants pédiatriques atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) qui bénéficieraient (retrouvent la réponse clinique) d'une augmentation de la dose au-dessus de la dose actuellement approuvée [5 milligramme (mg)/kilogramme (kg) toutes les 8 semaines (q8wk)] et la sécurité de cette escalade de dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique (lorsque plusieurs équipes hospitalières ou facultés de médecine travaillent sur une étude de recherche médicale), prospective (étude suivant les participants dans le temps), ouverte (tout le monde connaît l'identité de l'intervention) de l'infliximab en pédiatrie participants atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.
L'étude comprend 3 phases : la phase de dépistage (jusqu'à 4 semaines), la phase de traitement en ouvert (56 semaines) et la phase de suivi de la sécurité (8 semaines).
La durée de participation à l'étude pour chaque participant est d'environ 68 semaines (y compris la période de dépistage).
Les résultats d'efficacité et de sécurité des participants seront surveillés tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
-
London, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis
-
San Francisco, California, États-Unis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, États-Unis
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis
-
Peoria, Illinois, États-Unis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis
-
-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis
-
Waltham, Massachusetts, États-Unis
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis
-
-
New York
-
Mineola, New York, États-Unis
-
New York, New York, États-Unis
-
Stony Brook, New York, États-Unis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis
-
Fort Worth, Texas, États-Unis
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un diagnostic confirmé par biopsie de la maladie de Crohn (MC) ou de la colite ulcéreuse (CU) avant l'entrée à l'étude
- Doit répondre aux critères de stabilité des médicaments concomitants tels que spécifiés dans le protocole
- Est considéré comme éligible selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB) spécifiés dans le protocole
- Doit avoir des résultats de selles négatifs pour les pathogènes entériques. Les études de selles doivent inclure une culture de selles et un dosage de la toxine de Clostridium difficile. Ceux-ci doivent avoir été effectués pendant le dépistage ou l'épisode actuel d'exacerbation de la maladie tant que les études sur les selles ont été effectuées dans les 4 mois précédant la première administration d'infliximab à la semaine 0
- Doit avoir les résultats des tests de laboratoire de dépistage comme spécifié dans le protocole
- Doit être à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives de vaccination locales actuelles pour les participants immunodéprimés avant le dépistage
- Ne pas avoir arrêté le traitement par infliximab
Critère d'exclusion:
- Ne doit pas nécessiter, ou ne doit pas avoir requis, dans les 2 mois précédant le dépistage, une intervention chirurgicale pour saignement gastro-intestinal actif, péritonite, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal ou pancréatique nécessitant un drainage chirurgical, ou d'autres conditions pouvant confondre l'évaluation du bénéfice du traitement par l'infliximab
- Ne doit pas avoir de présence ou d'antécédents d'obstruction du côlon ou de l'intestin grêle dans les 6 mois précédant le dépistage, confirmé par des preuves radiographiques ou endoscopiques objectives d'une sténose avec obstruction résultante (par exemple, dilatation du côlon ou de l'intestin grêle à proximité de la sténose sur radiographie barytée ou une incapacité à traverser le rétrécissement à l'endoscopie)
- Ne doit pas présenter de manifestations locales de MC, telles que des fistules, des rétrécissements, des abcès ou d'autres complications de la maladie pour lesquelles une intervention chirurgicale pourrait être indiquée. Les fistules entéro-cutanées pour lesquelles la chirurgie n'est pas indiquée, sont autorisées
- Ne doit pas avoir la présence d'une stomie
- Ne doit pas avoir documenté le syndrome de l'intestin court (plus de 100 centimètres au total d'intestin grêle réséqué)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe d'escalade de dose
Les participants doivent avoir terminé : a) le schéma posologique d'induction d'infliximab recommandé de 5 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) aux semaines 0, 2 et 6, suivi d'au moins 1 dose d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines (q8wk) ; ou b) régime d'induction avec des doses > 6 mg/kg et ayant reçu au moins 2 doses d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines avec une réponse clinique pendant au moins 28 jours après la dose d'entretien de 5 mg/kg la plus récente ; ou c) doses d'entretien > 6 mg/kg au cours des 6 derniers mois et au moins 2 doses d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines avec réponse clinique pendant au moins 28 jours après la dose d'entretien de 5 mg/kg la plus récente ; d) doit avoir perdu la réponse clinique, après la première ou la dose d'entretien suivante d'infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines pour les participants qui ont terminé le schéma posologique d'induction recommandé pour l'infliximab ou, après la dose d'entretien d'infliximab 5 mg/kg la plus récente (deuxième ou ultérieure) toutes les 8 semaines kg pour les participants avec un régime d'induction avec des doses > 6 mg/kg ou avec des doses d'entretien précédentes > 6 mg/kg.
|
Les participants du groupe d'escalade de dose augmenteront la dose d'infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines à 10 mg/kg toutes les 8 semaines au moment de la perte de réponse.
Les participants du groupe de référence seront maintenus sous infliximab 5 mg/kg q8w.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe de référence
Les participants doivent avoir terminé : a) le schéma posologique d'induction recommandé pour l'infliximab de 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6, et avoir maintenu une réponse clinique stable à l'infliximab après au moins 1 dose d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines ; ou b) un régime d'induction avec des doses > 6 mg/kg et ont reçu au moins 2 doses d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines et ont maintenu une réponse clinique pendant au moins 28 jours après la dose d'entretien de 5 mg/kg la plus récente 5 mg/ kg dose d'entretien ; ou c) doses d'entretien > 6 mg/kg au cours des 6 derniers mois et au moins 2 doses d'entretien de 5 mg/kg toutes les 8 semaines et ont maintenu une réponse clinique pendant au moins 28 jours après la dose d'entretien de 5 mg/kg la plus récente 5 mg /kg dose d'entretien.
|
Les participants du groupe d'escalade de dose augmenteront la dose d'infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines à 10 mg/kg toutes les 8 semaines au moment de la perte de réponse.
Les participants du groupe de référence seront maintenus sous infliximab 5 mg/kg q8w.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse clinique à la semaine 16 après augmentation de la dose, évaluée par l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI) chez les participants atteints de la maladie de Crohn (MC)
Délai: Semaine 16
|
La réponse clinique a été définie comme les participants atteints de la maladie de Crohn (MC) avec une diminution par rapport au départ du PCDAI supérieure ou égale à (>=) 15 points avec un score total inférieur ou égal à (<=) 30 points.
Le PCDAI comprend trois éléments d'anamnèse (douleur abdominale, nombre de selles liquides, bien-être général), cinq éléments d'examen physique (examen abdominal, maladie périrectale, manifestations extra-intestinales, poids, taille) et trois tests de laboratoire (hématocrite, albumine, vitesse de sédimentation des érythrocytes) .
Les éléments sont notés sur une échelle à trois points (zéro, 5 ou 10 points) à l'exception de l'hématocrite et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes qui sont notés à zéro, 2,5 ou 5 points.
Les scores PCDAI peuvent aller de zéro à 125, des scores plus élevés indiquant une maladie plus active.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe d'escalade de dose (DE).
|
Semaine 16
|
|
Réponse clinique à la semaine 16 après augmentation de la dose, évaluée par le score Mayo chez les participants à la colite ulcéreuse (CU)
Délai: Semaine 16
|
La réponse clinique selon le score Mayo a été définie comme une diminution par rapport au départ du score Mayo partiel de >= 2 points et >= 30 % (%) et une diminution du sous-score de saignement rectal de >= 1 point ou l'obtention d'un sous-score absolu inférieur ou égal à (<=) 1 point (pour les participants UC).
Un score Mayo partiel qui est un score Mayo sans endoscopie varie de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et calculé comme la somme de 3 sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et évaluation globale du médecin [PGA]) avec chacun allant de 0 à 3 (0=normal, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère).
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Semaine 16
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse clinique soutenue pendant 56 semaines après augmentation de la dose
Délai: Jusqu'à la semaine 56
|
La réponse clinique soutenue à la semaine 56 a été définie comme l'obtention d'une réponse clinique selon les principales définitions de l'OM à la semaine 16 et le maintien de la réponse clinique 1 an après l'augmentation de la dose (semaine 56).
La réponse clinique a été définie comme une diminution par rapport au départ du PCDAI de >= 15 points avec un score total de =< 30 points (pour les participants CD) et une diminution par rapport au départ du score Mayo partiel de >= 2 points et >= 30 % et un diminution du sous-score de saignement rectal de >= 1 point ou obtention d'un sous-score absolu de =< point (pour les participants à la CU).
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Jusqu'à la semaine 56
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des sous-scores de fréquence des douleurs abdominales et de la fréquence des selles molles/liquides du PCDAI à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants CD
Délai: Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
La fréquence des selles abdominales et molles/liquides a été évaluée en utilisant les sous-scores pertinents du PCDAI.
Le PCDAI comprend trois éléments d'anamnèse (douleur abdominale, nombre de selles liquides, bien-être général), cinq éléments d'examen physique (examen abdominal, maladie périrectale, manifestations extra-intestinales, poids, taille) et trois tests de laboratoire (hématocrite, albumine, vitesse de sédimentation des érythrocytes) .
Les éléments sont notés sur une échelle à trois points (zéro, 5 ou 10 points) à l'exception de l'hématocrite et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes qui sont notés à zéro, 2,5 ou 5 points.
Les scores PCDAI peuvent aller de zéro à 125, des scores plus élevés indiquant une maladie plus active.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
|
Changement par rapport au départ dans la douleur abdominale à l'aide de l'échelle Wong-Baker FACES à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants CD
Délai: Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
Un changement par rapport au départ dans la douleur abdominale à l'aide de l'échelle Wong-Baker FACES à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants CD a été signalé.
L'échelle de douleur Wong-Baker FACES est une échelle de douleur qui combine des images et des chiffres pour permettre aux enfants de plus de 3 ans d'évaluer la douleur. L'échelle montre une série de visages allant d'un visage heureux à 0, "Pas de mal" à un visage qui pleure à 10 "fait le plus mal".
Le participant doit choisir le visage qui décrit le mieux ce qu'il ressent.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
|
Changement par rapport au départ de la fréquence absolue des selles basé sur le score PCDAI à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants CD
Délai: Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
Un changement par rapport au départ de la fréquence absolue des selles à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants CD a été signalé.
Le PCDAI comprend trois éléments d'anamnèse (douleur abdominale, nombre de selles liquides, bien-être général), cinq éléments d'examen physique (examen abdominal, maladie périrectale, manifestations extra-intestinales, poids, taille) et trois tests de laboratoire (hématocrite, albumine, vitesse de sédimentation des érythrocytes) .
Les éléments sont notés sur une échelle à trois points (zéro, 5 ou 10 points) à l'exception de l'hématocrite et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes qui sont notés à zéro, 2,5 ou 5 points.
Les scores PCDAI peuvent aller de zéro à 125, des scores plus élevés indiquant une maladie plus active.
Un sous-score absolu de fréquence des selles de =<1 point indiquait une maladie bénigne.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du sous-score de fréquence des selles du score Mayo partiel à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU
Délai: Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
Le changement par rapport au départ du sous-score de fréquence des selles du score Mayo partiel à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU a été signalé.
Un score Mayo partiel qui est un score Mayo sans endoscopie varie de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et calculé comme la somme de 3 sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et PGA) chacun allant de 0 à 3 ( 0=normal, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère).
Un sous-score absolu de fréquence des selles <= 1 point indiquait une maladie bénigne.
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
|
Changement par rapport au départ des sous-scores de saignement rectal du score Mayo partiel à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU
Délai: Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
Un changement par rapport au départ dans les sous-scores de saignement rectal du score Mayo partiel à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU a été signalé.
Un score Mayo partiel qui est un score Mayo sans endoscopie varie de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et calculé comme la somme de 3 sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et PGA) chacun allant de 0 à 3 ( 0=normal, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère).
Un sous-score absolu de saignement rectal de <= 1 point indiquait une maladie bénigne.
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, Semaine 16 et Semaine 56
|
|
Changement par rapport au départ dans la douleur abdominale à l'aide de l'échelle Wong-Baker FACES à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU
Délai: Baseline, semaine 16 et semaine 56
|
Un changement par rapport au départ dans la douleur abdominale à l'aide de l'échelle Wong-Baker FACES à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU a été signalé.
L'échelle de douleur Wong-Baker FACES est une échelle de douleur qui combine des images et des chiffres pour permettre aux enfants de plus de 3 ans d'évaluer la douleur. L'échelle montre une série de visages allant d'un visage heureux à 0, "Pas de mal" à un visage qui pleure à 10 "fait le plus mal".
Le participant doit choisir le visage qui décrit le mieux ce qu'il ressent.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, semaine 16 et semaine 56
|
|
Changement par rapport au départ de la fréquence absolue des selles à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU
Délai: Baseline, semaine 16 et semaine 56
|
Un changement par rapport au départ de la fréquence absolue des selles à la semaine 16 et à la semaine 56 chez les participants à la CU a été signalé.
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
|
Baseline, semaine 16 et semaine 56
|
|
Corrélation de l'échelle Wong-Baker FACES avec la rémission clinique et la réponse à la semaine 16
Délai: Semaine 16
|
L'échelle de douleur Wong-Baker FACES est une échelle de douleur qui combine des images et des chiffres pour permettre aux enfants de plus de 3 ans d'évaluer la douleur. L'échelle montre une série de visages allant d'un visage heureux à 0, "Pas de mal" à un visage qui pleure à 10 "fait le plus mal".
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
Le test statistique de l'hypothèse (modèle de régression) n'a pas été effectué en raison d'un nombre insuffisant de données collectées pour permettre l'analyse.
|
Semaine 16
|
|
Relation entre le sous-score PCDAI de la douleur abdominale et l'échelle des visages de Wong-Baker pour les participants au CD
Délai: Semaine 16 et 56
|
PCDAI est un outil clinique validé utilisé pour évaluer la gravité de la maladie chez les participants pédiatriques à la CD.
PCDAI recueille des informations sur les variables liées à la maladie : nombre total de selles liquides, douleurs abdominales et bien-être général (noté par les participants ou le représentant légal du participant) ; manifestations extra-intestinales ; examens physiques de la masse abdominale, de la maladie périrectale ; changement de poids, changement de hauteur ou vitesse de hauteur ; hématocrite ; vitesse de sédimentation des érythrocytes ; albumine.
Le score PCDAI est calculé comme la somme des scores des composants individuels et varie de 0 à 100 points.
L'échelle de douleur Wong-Baker FACES combine des images et des chiffres pour permettre aux enfants de plus de 3 ans d'évaluer la douleur. L'échelle montre une série de visages allant d'un visage heureux à 0, "Pas de mal" à un visage qui pleure à 10 "Blesse le plus" .
Les données de cet OM devaient être analysées uniquement pour le groupe DE.
Le test statistique de l'hypothèse (modèle de régression) n'a pas été effectué en raison d'un nombre insuffisant de données collectées pour permettre l'analyse.
|
Semaine 16 et 56
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Scientific Affairs, LLC Clinical Trial, Janssen Scientific Affairs, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2015
Première publication (Estimé)
2 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108044
- C0168IBD4020 (Autre identifiant: Janssen Scientific Affairs, LLC)
- 2015-001653-32 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .