Исследование эффективности и безопасности повышения дозы инфликсимаба у детей с воспалительным заболеванием кишечника (ADAPT)
28 июля 2020 г. обновлено: Janssen Scientific Affairs, LLC
Фаза 4, многоцентровое, открытое исследование концентраций инфликсимаба в сыворотке, а также эффективности и безопасности увеличения дозы у педиатрических пациентов с воспалительным заболеванием кишечника
Целью данного исследования является оценка того, будут ли минимальные концентрации инфликсимаба в сыворотке крови на момент потери клинического ответа идентифицировать участников педиатрического возраста с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), у которых будет польза (восстановление клинического ответа) от эскалации дозы выше одобренной в настоящее время дозы [5]. миллиграмм (мг)/килограмм (кг) каждые 8 недель (q8wk)] и безопасность повышения дозы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое (когда над медицинским исследованием работает более одной команды больницы или медицинской школы), проспективное (исследование следует за участниками вперед во времени), открытое (все люди знают сущность вмешательства) исследование инфликсимаба в педиатрии. участники с воспалительным заболеванием кишечника.
Исследование состоит из 3 фаз: фазы скрининга (до 4 недель), фазы открытого лечения (56 недель) и фазы наблюдения за безопасностью (8 недель).
Продолжительность участия в исследовании для каждого участника составляет примерно до 68 недель (включая период скрининга).
Эффективность и безопасность участников будут контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
-
London, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
-
Sherbrooke, Quebec, Канада
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
Waltham, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Перед включением в исследование необходимо иметь подтвержденный биопсией диагноз болезни Крона (БК) или язвенного колита (ЯК).
- Должен соответствовать критериям стабильности сопутствующих препаратов, как указано в протоколе
- Считается подходящим в соответствии с критериями скрининга на туберкулез (ТБ), указанными в протоколе
- Должен быть отрицательный результат анализа стула на кишечные патогены. Исследования кала должны включать посев кала и определение токсина Clostridium difficile. Они должны быть выполнены во время скрининга или текущего эпизода обострения заболевания, если исследования стула проводились в течение 4 месяцев до первого введения инфликсимаба на неделе 0.
- Должен иметь результаты скрининговых лабораторных исследований, как указано в протоколе
- Перед скринингом должны быть проведены все прививки в соответствии с действующими местными рекомендациями по иммунизации для участников с ослабленным иммунитетом.
- Терапия инфликсимабом не должна быть прекращена.
Критерий исключения:
- Не должно требоваться или не требовалось хирургическое вмешательство в течение 2 месяцев до скрининга по поводу активного желудочно-кишечного кровотечения, перитонита, кишечной непроходимости, интраабдоминального или панкреатического абсцесса, требующего хирургического дренирования, или других состояний, которые могут исказить оценку пользы от лечения инфликсимабом
- Не должно быть наличия или истории непроходимости толстой или тонкой кишки в течение 6 месяцев до скрининга, подтвержденной объективными рентгенологическими или эндоскопическими признаками стриктуры с результирующей непроходимостью (например, расширение толстой или тонкой кишки проксимальнее стриктуры на рентгенограмме с барием или невозможность пересечения стриктуры при эндоскопии)
- Не должно быть местных проявлений БК, таких как свищи, стриктуры, абсцессы или другие осложнения заболевания, при которых может быть показана операция. Допускаются кожно-кишечные свищи, при которых хирургическое вмешательство не показано.
- Не должно быть наличия стомы
- Не должно быть документально подтвержденного синдрома короткой кишки (общая резекция тонкой кишки более 100 см)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа повышения дозы
Участники должны пройти: а) рекомендуемый режим индукционного дозирования инфликсимаба 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе, после чего следует по крайней мере 1 поддерживающая доза 5 мг/кг каждые 8 недель (q8wk) ; или b) режим индукции с дозами >6 мг/кг и получение не менее 2 поддерживающих доз по 5 мг/кг каждые 8 недель с клиническим ответом в течение не менее 28 дней после последней поддерживающей дозы 5 мг/кг; или c) поддерживающие дозы >6 мг/кг в течение последних 6 месяцев и не менее 2 поддерживающих доз 5 мг/кг каждые 8 недель с клиническим ответом в течение не менее 28 дней после последней поддерживающей дозы 5 мг/кг; d) должны утратить клинический ответ после первой или последующей поддерживающей дозы инфликсимаба 5 мг/кг каждые 8 недель для участников, завершивших рекомендуемый режим индукционного дозирования инфликсимаба, или после последней (второй или более поздней) поддерживающей дозы инфликсимаба 5 мг/кг каждые 8 недель. кг для участников с режимом индукции с дозами> 6 мг/кг или с предыдущими поддерживающими дозами> 6 мг/кг.
|
Участники группы повышения дозы будут повышать дозу инфликсимаба с 5 мг/кг каждые 8 недель до 10 мг/кг каждые 8 недель во время потери ответа.
Участники контрольной группы будут получать инфликсимаб в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Контрольная группа
Участники должны были пройти: а) рекомендованный режим индукционного дозирования инфликсимаба 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе и сохранить стабильный клинический ответ на инфликсимаб после как минимум 1 поддерживающей дозы 5 мг/кг каждые 8 недель; или b) схема индукции с дозами >6 мг/кг и получение не менее 2 поддерживающих доз по 5 мг/кг каждые 8 недель и сохранение клинического ответа в течение как минимум 28 дней после последней поддерживающей дозы 5 мг/кг 5 мг/ кг поддерживающая доза; или c) поддерживающие дозы >6 мг/кг в течение последних 6 месяцев и не менее 2 поддерживающих доз по 5 мг/кг каждые 8 недель и сохраняющийся клинический ответ в течение не менее 28 дней после последней поддерживающей дозы 5 мг/кг 5 мг /кг поддерживающая доза.
|
Участники группы повышения дозы будут повышать дозу инфликсимаба с 5 мг/кг каждые 8 недель до 10 мг/кг каждые 8 недель во время потери ответа.
Участники контрольной группы будут получать инфликсимаб в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на 16-й неделе после повышения дозы по оценке индекса активности болезни Крона у детей (PCDAI) у участников с болезнью Крона (БК)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Клинический ответ определяли как участников с болезнью Крона (БК) со снижением PCDAI по сравнению с исходным уровнем более или равным (>=) 15 баллов с общей оценкой менее или равной (<=) 30 баллов.
PCDAI включает три пункта анамнеза (боль в животе, количество жидкого стула, общее самочувствие), пять пунктов физикального обследования (абдоминальное исследование, периректальное заболевание, внекишечные проявления, вес, рост) и три лабораторных исследования (гематокрит, альбумин, СОЭ). .
Пункты оцениваются по трехбалльной шкале (ноль, 5 или 10 баллов), за исключением гематокрита и скорости оседания эритроцитов, которые оцениваются как ноль, 2,5 или 5 баллов.
Баллы PCDAI могут варьироваться от нуля до 125, причем более высокие баллы указывают на более активное заболевание.
Данные для этого OM планировалось анализировать только для группы повышения дозы (DE).
|
Неделя 16
|
|
Клинический ответ на 16-й неделе после повышения дозы, оцененный по шкале Мейо у участников с язвенным колитом (ЯК)
Временное ограничение: Неделя 16
|
Клинический ответ по шкале Мейо определяли как снижение по сравнению с исходным уровнем частичной шкалы Мейо на >= 2 баллов и >= 30 процентов (%) и снижение подшкалы ректального кровотечения на >= 1 балл или достижение абсолютной подшкалы. меньше или равно (<=) 1 баллу (для участников UC).
Частичная шкала Мейо, которая представляет собой шкалу Мейо без эндоскопии, варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]) с каждым диапазоном. от 0 до 3 (0=нормальный, 1=легкий, 2=умеренный, 3=тяжелый).
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивый клинический ответ в течение 56 недель после повышения дозы
Временное ограничение: До 56 недели
|
Устойчивый клинический ответ на 56-й неделе определяли как достижение клинического ответа в соответствии с первичными определениями ОМ на 16-й неделе и сохранение клинического ответа через 1 год после повышения дозы (56-я неделя).
Клинический ответ определяли как снижение по сравнению с исходным уровнем PCDAI на >= 15 баллов с общей оценкой =< 30 баллов (для участников CD) и снижение по сравнению с исходным уровнем частичной оценки Мейо на >=2 балла и >=30% и снижение суббалла ректального кровотечения на >= 1 балла или достижение абсолютного суббалла =< балла (для участников ЯК).
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
До 56 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подбаллов боли в животе и частоты жидкого/водянистого стула PCDAI на 16-й и 56-й неделе у участников CD
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Частоту абдоминального и жидкого/жидкого стула оценивали с использованием соответствующих подбаллов PCDAI.
PCDAI включает три пункта анамнеза (боль в животе, количество жидкого стула, общее самочувствие), пять пунктов физикального обследования (абдоминальное исследование, периректальное заболевание, внекишечные проявления, вес, рост) и три лабораторных исследования (гематокрит, альбумин, СОЭ). .
Пункты оцениваются по трехбалльной шкале (ноль, 5 или 10 баллов), за исключением гематокрита и скорости оседания эритроцитов, которые оцениваются как ноль, 2,5 или 5 баллов.
Баллы PCDAI могут варьироваться от нуля до 125, причем более высокие баллы указывают на более активное заболевание.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли в животе с использованием шкалы FACES Вонга-Бейкера на 16-й и 56-й неделе у участников CD
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем боли в животе с использованием шкалы Wong-Baker FACES на 16-й и 56-й неделе у участников CD.
Шкала боли Вонг-Бейкера FACES — это шкала боли, которая сочетает в себе изображения и числа, чтобы дети старше 3 лет могли оценить боль. плачущее лицо на 10 "Сильнее всего больно".
Участник должен выбрать лицо, которое лучше всего описывает его чувства.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение абсолютной частоты стула по сравнению с исходным уровнем на основе оценки PCDAI на 16-й и 56-й неделе у участников CD
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении относительно исходного уровня абсолютной частоты стула на 16-й и 56-й неделе у участников CD.
PCDAI включает три пункта анамнеза (боль в животе, количество жидкого стула, общее самочувствие), пять пунктов физикального обследования (абдоминальное исследование, периректальное заболевание, внекишечные проявления, вес, рост) и три лабораторных исследования (гематокрит, альбумин, СОЭ). .
Пункты оцениваются по трехбалльной шкале (ноль, 5 или 10 баллов), за исключением гематокрита и скорости оседания эритроцитов, которые оцениваются как ноль, 2,5 или 5 баллов.
Баллы PCDAI могут варьироваться от нуля до 125, причем более высокие баллы указывают на более активное заболевание.
Подшкала абсолютной частоты стула =<1 балла указывала на легкое заболевание.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем суббалла частоты стула частичной шкалы Мейо на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем субоценки частоты стула частичной оценки Мейо на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК.
Частичная шкала Мейо, которая представляет собой шкалу Мейо без эндоскопии, находится в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение и ПГА), каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 3 ( 0 = нормальная, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая).
Подшкала абсолютной частоты стула <=1 балла указывала на легкое заболевание.
Более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем суббаллов ректального кровотечения частичной шкалы Мейо на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем суббаллов ректального кровотечения по частичной шкале Мейо на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК.
Частичная шкала Мейо, которая представляет собой шкалу Мейо без эндоскопии, находится в диапазоне от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение и ПГА), каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 3 ( 0 = нормальная, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая).
Абсолютная подшкала ректального кровотечения <= 1 балла указывала на легкое заболевание.
Более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение боли в животе по сравнению с исходным уровнем с использованием шкалы FACES Вонга-Бейкера на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем боли в животе с использованием шкалы Wong-Baker FACES на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК.
Шкала боли Вонг-Бейкера FACES — это шкала боли, которая сочетает в себе изображения и числа, чтобы дети старше 3 лет могли оценить боль. плачущее лицо на 10 "Сильнее всего больно".
Участник должен выбрать лицо, которое лучше всего описывает его чувства.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Изменение абсолютной частоты стула по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
Сообщалось об изменении относительно исходного уровня абсолютной частоты стула на 16-й и 56-й неделе у участников ЯК.
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
|
Исходный уровень, неделя 16 и неделя 56
|
|
Корреляция шкалы Wong-Baker FACES с клинической ремиссией и ответом на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
Шкала боли Вонг-Бейкера FACES — это шкала боли, которая сочетает в себе изображения и числа, чтобы дети старше 3 лет могли оценить боль. плачущее лицо на 10 "Сильнее всего больно".
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
Статистическая проверка гипотезы (регрессионная модель) не проводилась из-за недостаточного количества собранных данных для проведения анализа.
|
Неделя 16
|
|
Взаимосвязь между подшкалой PCDAI для боли в животе и шкалой лиц Вонга-Бейкера для участников CD
Временное ограничение: Неделя 16 и 56
|
PCDAI — это валидированный клинический инструмент, используемый для оценки тяжести заболевания у педиатрических участников БК.
PCDAI собирает информацию о переменных, связанных с заболеванием: общее количество жидких стулов, боли в животе и общее самочувствие (по оценкам участников или их законных представителей); изменение высоты или скорость роста; гематокрит; скорость оседания эритроцитов; альбумин.
Оценка PCDAI рассчитывается как сумма оценок отдельных компонентов и варьируется от 0 до 100 баллов.
Шкала боли Wong-Baker FACES объединяет изображения и числа, чтобы дети старше 3 лет могли оценить боль. Шкала показывает серию лиц, начиная от счастливого лица с 0 баллами «Без боли» до плачущего лица с 10 баллами «Сильнее всего больно». .
Данные для этого ОМ планировалось анализировать только для группы ДЭ.
Статистическая проверка гипотезы (регрессионная модель) не проводилась из-за недостаточного количества собранных данных для проведения анализа.
|
Неделя 16 и 56
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR108044
- C0168IBD4020 (Другой идентификатор: Janssen Scientific Affairs, LLC)
- 2015-001653-32 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .