Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av infliksimab-doseeskalering hos pediatriske deltakere med inflammatorisk tarmsykdom (ADAPT)

28. juli 2020 oppdatert av: Janssen Scientific Affairs, LLC

En fase 4, multisenter, åpen studie av seruminfliximab-konsentrasjoner og effektivitet og sikkerhet ved doseeskalering hos pediatriske pasienter med inflammatorisk tarmsykdom

Hensikten med denne studien er å evaluere om bunnkonsentrasjoner av infliksimab i serum på tidspunktet for tap av klinisk respons vil identifisere pediatriske deltakere med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som vil dra nytte av (gjenvinne klinisk respons) av doseøkning over den nåværende godkjente dosen [5 milligram (mg)/kilogram (kg) hver 8. uke (q8wk)] og sikkerheten ved den doseeskaleringen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et multisenter (når mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie), prospektiv (studie som følger deltakerne fremover i tid), åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen) av infliksimab i pediatrisk deltakere med inflammatorisk tarmsykdom. Studien består av 3 faser: screeningsfase (opptil 4 uker), åpen behandlingsfase (56 uker) og sikkerhetsoppfølgingsfase (8 uker). Varigheten av deltakelse i studien for hver deltaker er ca. opptil 68 uker (inkludert screeningperiode). Deltakernes effekt og sikkerhetsresultater vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • London, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • San Francisco, California, Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Peoria, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
      • Waltham, Massachusetts, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Stony Brook, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha en biopsi-bekreftet diagnose av Crohns sykdom (CD) eller ulcerøs kolitt (UC) før studiestart
  • Må oppfylle stabilitetskriterier for samtidig medisinering som spesifisert i protokollen
  • Betraktes som kvalifisert i henhold til kriteriene for tuberkulosescreening (TB) spesifisert i protokollen
  • Må ha negative avføringsresultater for enteriske patogener. Avføringsstudier må inkludere en avføringskultur og Clostridium difficile-toksinanalyse. Disse må ha blitt utført under screening eller den aktuelle episoden med sykdomsforverring så lenge avføringsstudiene ble utført innen 4 måneder før første administrasjon av infliksimab ved uke 0
  • Må ha screening laboratorietestresultater som spesifisert i protokollen
  • Må være oppdatert med alle vaksinasjoner i samsvar med gjeldende lokale immuniseringsretningslinjer for immunsupprimerte deltakere før screening
  • Må ikke ha avbrutt infliksimab-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke kreve, eller må ikke ha krevd, innen 2 måneder før screening, kirurgi for aktiv gastrointestinal blødning, peritonitt, intestinal obstruksjon eller intraabdominal eller bukspyttkjertelabscess som krever kirurgisk drenering, eller andre forhold som muligens forvirrer evalueringen av nytte av infliksimab-behandling
  • Må ikke ha tilstedeværelse eller historie med tykktarms- eller tynntarmobstruksjon innen 6 måneder før screening, bekreftet av objektive røntgenbilder eller endoskopiske bevis på en striktur med resulterende obstruksjon (eksempel utvidelse av tykktarmen eller tynntarmen proksimalt til strikturen på bariumradiograf eller manglende evne til å krysse strikturen ved endoskopi)
  • Må ikke ha lokale manifestasjoner av CD, slik som fistler, strikturer, abscesser eller andre sykdomskomplikasjoner som kirurgi kan være indisert for. Enterokutane fistler som kirurgi ikke er indisert for, er tillatt
  • Må ikke ha tilstedeværelse av stomi
  • Må ikke ha dokumentert korttarmsyndrom (mer enn 100 centimeter totalt resekert av tynntarm)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsgruppe
Deltakerne må ha fullført: a) anbefalt infliksimab-induksjonsdoseregime på 5 milligram (mg)/kilogram (kg) i uke 0, 2 og 6, etterfulgt av minst 1 vedlikeholdsdose på 5 mg/kg hver 8. uke (q8wk) ; eller b) induksjonsregime med doser >6 mg/kg og har mottatt minst 2 vedlikeholdsdoser på 5 mg/kg q8wk med klinisk respons i minst 28 dager etter den siste vedlikeholdsdosen på 5 mg/kg; eller c) vedlikeholdsdoser >6 mg/kg i løpet av de siste 6 månedene og minst 2 vedlikeholdsdoser på 5 mg/kg q8wk med klinisk respons i minst 28 dager etter den siste vedlikeholdsdosen på 5 mg/kg; d) må ha mistet klinisk respons, etter første eller påfølgende vedlikeholdsdose av infliksimab 5 mg/kg hver 8. uke for deltakere som har fullført det anbefalte infliksimab-induksjonsdoseringsregimet eller, etter siste (andre eller senere) 8. uke vedlikeholdsdose av infliksimab 5 mg/ kg for deltakere med induksjonsregime med doser >6 mg/kg eller med tidligere vedlikeholdsdoser >6 mg/kg.
Legemiddel: Infliximab
Deltakere i doseeskaleringsgruppen vil øke dosen fra infliksimab 5 mg/kg q8w til 10 mg/kg q8w på tidspunktet for tapsrespons. Deltakerne i referansegruppen vil opprettholdes på infliksimab 5 mg/kg q8w.
Andre navn:
  • Remicade
Eksperimentell: Referansegruppe
Deltakerne må ha fullført: a) det anbefalte infliksimab-induksjonsdoseringsregimet på 5 mg/kg ved uke 0, 2 og 6, og ha opprettholdt en stabil klinisk respons på infliksimab etter minst 1 vedlikeholdsdose på 5 mg/kg q8wk; eller b) et induksjonsregime med doser >6 mg/kg og har mottatt minst 2 vedlikeholdsdoser på 5 mg/kg q8wk og har opprettholdt klinisk respons i minst 28 dager etter siste 5 mg/kg vedlikeholdsdose 5 mg/ kg vedlikeholdsdose; eller c) vedlikeholdsdoser >6 mg/kg i løpet av de siste 6 månedene og minst 2 vedlikeholdsdoser på 5 mg/kg q8wk og har opprettholdt en klinisk respons i minst 28 dager etter siste 5 mg/kg vedlikeholdsdose 5 mg /kg vedlikeholdsdose.
Legemiddel: Infliximab
Deltakere i doseeskaleringsgruppen vil øke dosen fra infliksimab 5 mg/kg q8w til 10 mg/kg q8w på tidspunktet for tapsrespons. Deltakerne i referansegruppen vil opprettholdes på infliksimab 5 mg/kg q8w.
Andre navn:
  • Remicade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons ved uke 16 etter doseeskalering som evaluert av pediatrisk Crohns sykdomsaktivitetsindeks (PCDAI) hos Crohns sykdom (CD)-deltakere
Tidsramme: Uke 16
Klinisk respons ble definert som Crohns sykdom (CD)-deltakere med en reduksjon fra baseline i PCDAI på større enn eller lik (>=) 15 poeng med totalscore på mindre enn eller lik (<=) 30 poeng. PCDAI inkluderer tre historieelementer (magesmerter, antall flytende avføring, generell velvære), fem fysiske undersøkelseselementer (abdominal undersøkelse, perirektal sykdom, ekstraintestinale manifestasjoner, vekt, høyde) og tre laboratorietester (hematokrit, albumin, erytrocyttsedimenteringshastighet) . Elementer skåres på en trepunktsskala (null, 5 eller 10 poeng) bortsett fra hematokrit og erytrocyttsedimentasjonshastighet som scores som null, 2,5 eller 5 poeng. PCDAI-skåre kan variere fra null til 125 med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom. Data for denne OM var planlagt analysert kun for doseeskaleringsgruppen (DE).
Uke 16
Klinisk respons ved uke 16 etter doseeskalering som evaluert av Mayo-score i ulcerøs kolitt (UC)-deltakere
Tidsramme: Uke 16
Klinisk respons i henhold til Mayo-score ble definert som reduksjon fra baseline i delvis Mayo-score på >= 2 poeng og >= 30 prosent (%) og reduksjon i rektal blødningssubscore med >= 1 poeng eller oppnåelse av en absolutt sub-score på mindre enn eller lik (<=) 1 poeng (for UC-deltakere). En delvis Mayo-score som er Mayo-score uten endoskopi varierer fra 0 (normal eller inaktiv sykdom) til 9 (alvorlig sykdom) og beregnes som summen av 3 subscores (avføringsfrekvens, rektal blødning og leges globale vurdering [PGA]) med hver avstand fra 0 til 3 (0=normal, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende klinisk respons gjennom 56 uker etter doseeskalering
Tidsramme: Frem til uke 56
Vedvarende klinisk respons ved uke 56 ble definert som å oppnå klinisk respons i henhold til de primære OM-definisjonene ved uke 16 og opprettholde klinisk respons 1 år etter doseeskalering (uke 56). Klinisk respons ble definert som en reduksjon fra baseline i PCDAI på >= 15 poeng med totalscore på =< 30 poeng (for CD-deltakere) og en reduksjon fra baseline i delvis Mayo-score på >=2 poeng og >=30 % og en reduksjon i underscore for rektal blødning med >= 1 poeng eller oppnåelse av en absolutt underscore på =< poeng (for UC-deltakere). Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Frem til uke 56
Endring fra baseline i magesmerter og løs/vannende avføringsfrekvens Sub-score av PCDAI ved uke 16 og uke 56 i CD-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Abdominal og løs/vannaktig avføringsfrekvens ble evaluert ved å bruke de relevante underskårene til PCDAI. PCDAI inkluderer tre historieelementer (magesmerter, antall flytende avføring, generell velvære), fem fysiske undersøkelseselementer (abdominal undersøkelse, perirektal sykdom, ekstraintestinale manifestasjoner, vekt, høyde) og tre laboratorietester (hematokrit, albumin, erytrocyttsedimenteringshastighet) . Elementer skåres på en trepunktsskala (null, 5 eller 10 poeng) bortsett fra hematokrit og erytrocyttsedimentasjonshastighet som scores som null, 2,5 eller 5 poeng. PCDAI-skåre kan variere fra null til 125 med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i magesmerter ved å bruke Wong-Baker FACES-skalaen ved uke 16 og uke 56 hos CD-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i magesmerter ved bruk av Wong-Baker FACES-skalaen ved uke 16 og uke 56 hos CD-deltakere ble rapportert. Wong-Baker FACES Pain Scale er en smerteskala som kombinerer bilder og tall for å tillate smerte å bli vurdert av barn over 3 år. Skalaen viser en serie ansikter som strekker seg fra et lykkelig ansikt på 0, "No hurt" til et gråtende ansikt på 10 "Gjør vondt". Deltakeren må velge det ansiktet som best beskriver hvordan de har det. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i absolutt avføringsfrekvens basert på PCDAI-poengsum ved uke 16 og uke 56 i CD-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i absolutt avføringsfrekvens ved uke 16 og uke 56 hos CD-deltakere ble rapportert. PCDAI inkluderer tre historieelementer (magesmerter, antall flytende avføring, generell velvære), fem fysiske undersøkelseselementer (abdominal undersøkelse, perirektal sykdom, ekstraintestinale manifestasjoner, vekt, høyde) og tre laboratorietester (hematokrit, albumin, erytrocyttsedimenteringshastighet) . Elementer skåres på en trepunktsskala (null, 5 eller 10 poeng) bortsett fra hematokrit og erytrocyttsedimentasjonshastighet som scores som null, 2,5 eller 5 poeng. PCDAI-skåre kan variere fra null til 125 med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom. En absolutt underscore for avføringsfrekvens på =<1 poeng var en indikasjon på mild sykdom. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i avføringsfrekvens underpoeng for delvis Mayo-poengsum ved uke 16 og uke 56 i UC-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i avføringsfrekvensunderscore av den delvise Mayo-skåren ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere ble rapportert. En delvis Mayo-score som er Mayo-score uten endoskopi varierer fra 0 (normal eller inaktiv sykdom) til 9 (alvorlig sykdom) og beregnes som summen av 3 subscores (avføringsfrekvens, rektal blødning og PGA) med hver fra 0 til 3 ( 0=normal, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). En absolutt avføringsfrekvens på <=1 poeng var en indikasjon på mild sykdom. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i rektal blødning-delpoeng for den delvise Mayo-score ved uke 16 og uke 56 i UC-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i rektal blødning sub-score av den delvise Mayo-skåren ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere ble rapportert. En delvis Mayo-score som er Mayo-score uten endoskopi varierer fra 0 (normal eller inaktiv sykdom) til 9 (alvorlig sykdom) og beregnes som summen av 3 subscores (avføringsfrekvens, rektal blødning og PGA) med hver fra 0 til 3 ( 0=normal, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). En absolutt subscore for rektal blødning på <=1 poeng var en indikasjon på mild sykdom. Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i magesmerter ved å bruke Wong-Baker FACES-skalaen ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i magesmerter ved bruk av Wong-Baker FACES-skalaen ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere ble rapportert. Wong-Baker FACES Pain Scale er en smerteskala som kombinerer bilder og tall for å tillate smerte å bli vurdert av barn over 3 år. Skalaen viser en serie ansikter som strekker seg fra et lykkelig ansikt på 0, "No hurt" til et gråtende ansikt på 10 "Gjør vondt". Deltakeren må velge det ansiktet som best beskriver hvordan de har det. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i absolutt avføringsfrekvens ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 56
Endring fra baseline i absolutt avføringsfrekvens ved uke 16 og uke 56 hos UC-deltakere ble rapportert. Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen.
Baseline, uke 16 og uke 56
Korrelasjon av Wong-Baker FACES-skala med klinisk remisjon og respons ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Wong-Baker FACES Pain Scale er en smerteskala som kombinerer bilder og tall for å tillate smerte å bli vurdert av barn over 3 år. Skalaen viser en serie ansikter som strekker seg fra et lykkelig ansikt på 0, "No hurt" til et gråtende ansikt på 10 "Gjør vondt". Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen. Statistisk test av hypotesen (regresjonsmodellen) ble ikke utført på grunn av utilstrekkelig data som ble samlet inn for å tillate analyse.
Uke 16
Forholdet mellom magesmerter PCDAI-underpoeng og Wong-Baker Faces-skalaen for CD-deltakere
Tidsramme: Uke 16 og 56
PCDAI er et validert klinisk verktøy som brukes til å vurdere sykdommens alvorlighetsgrad hos pediatriske CD-deltakere. PCDAI samler inn informasjon om sykdomsrelaterte variabler:Totalt antall flytende avføring, magesmerter og generelt velvære (scoret av deltakerne eller deltakerens juridiske representant);Ekstra-intestinale manifestasjoner;Fysiske undersøkelser av abdominal masse, perirektal sykdom;Vektandring, høydeendring eller, høydehastighet;Hematokrit; erytrocyttsedimentasjonshastighet; albumin. PCDAI-poengsum beregnes som summen av individuelle komponentpoeng og varierer fra 0-100 poeng. Wong-Baker FACES Pain Scale kombinerer bilder og tall for å tillate smerte å bli vurdert av barn over 3 år. Skalaen viser en serie ansikter som spenner fra et lykkelig ansikt på 0, "Ingen vondt" til gråtende ansikt på 10 "Ger verst" . Data for denne OM var planlagt analysert kun for DE-gruppen. Statistisk test av hypotesen (regresjonsmodellen) ble ikke utført på grunn av utilstrekkelig data som ble samlet inn for å tillate analyse.
Uke 16 og 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108044
  • C0168IBD4020 (Annen identifikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)
  • 2015-001653-32 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inflammatoriske tarmsykdommer

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere