Selinexor avec chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé et écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire, à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA), nécessitant une chimiothérapie d'induction intensive
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Clairance de la créatinine > 30 cc/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault (1976) ou mesurée
• Bilirubine totale = < 2 mg/dl sauf si une bilirubine indirecte élevée est due à une maladie congénitale
• Transaminases (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) = < 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elles sont dues à une infiltration leucémique
• Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 2 x LSN
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Il est important que les patients comprennent la nécessité d'utiliser un contraceptif pendant cette étude ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection (< 3 jours avant la première dose), les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude période et une période de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout agent expérimental dans les deux semaines précédant la première dose dans cette étude ; l'hydroxyurée est autorisée à contrôler l'AML avant le traitement de l'étude
• AML atteinte du système nerveux central (SNC)
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale effectuée plus de 2 semaines auparavant
• Le patient a un avantage concomitant malignité active sous traitement

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Ischémie symptomatique, ou
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous antiarythmique est exclue ; bloc auriculo-ventriculaire [AV] du 1er degré ou bloc fasciculaire antérieur gauche/bloc de branche droit [bloc fasciculaire antérieur gauche (LAFB)/bloc de branche droit (RBBB)] ] ne sera pas exclu), ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) Classe de la New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus C (VHC); ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient
• Patients incapables d'avaler des comprimés ou patients présentant un syndrome de malabsorption ou toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Convulsion ou accident vasculaire cérébral (AVC) au cours de la dernière année