Selinexor med kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• Patienter med nyligen diagnostiserad eller återfallande/refraktär AML, förutom akut promyelocytisk leukemi (APL), som kräver intensiv induktionskemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Kreatininclearance > 30 cc/min beräknat med Cockcroft och Gaults (1976) formel eller uppmätt
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dl om inte högt indirekt bilirubin beror på en medfödd störning
• Transaminaser (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) =< 3,0 x övre normalgräns (ULN) såvida de inte beror på leukemiinfiltration
• Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Det är viktigt att patienter förstår behovet av att använda preventivmedel under denna studie; kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (< 3 dagar före första dosen), manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien period och en period på 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; för både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

• Behandling med valfritt prövningsmedel inom två veckor före första dosen i denna studie; hydroxiurea tillåts kontrollera AML före behandling i studien
• AML-inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Större operation inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet; Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av en operation som utförts mer än 2 veckor tidigare
• Patienten har en samtidig fördel aktiv malignitet under behandling

• Instabil kardiovaskulär funktion:

  • Symtomatisk ischemi, eller
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; 1:a gradens atrioventrikulära [AV]-block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock [vänster främre fascikulärt block (LAFB)/höger grenblock (RBBB) ] kommer inte att uteslutas), eller
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass >= 3, eller
  • Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader
• Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabel
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller känd för att vara positiv för HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (HBV-ytantigen)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet
• Patienter som inte kan svälja tabletter eller patienter med malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Anfall eller cerebrovaskulär olycka (CVA) under det senaste året