Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor med kombinationskemoterapi til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

6. april 2020 opdateret af: University of Chicago

Fase I investigator sponsoreret undersøgelse for at vurdere tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Selinexor i kombination med højdosis Cytarabin (HiDAC) og mitoxantron kemoterapi til remissionsinduktion ved akut myelogen leukæmi (AML)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af selinexor, når det gives sammen med standard kemoterapi, højdosis cytarabin og mitoxantronhydrochlorid til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi. Selinexor kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cytarabin og mitoxantronhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give selinexor sammen med standard kemoterapi kan være en bedre behandling for patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet, skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Patienter med nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær AML, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL), som kræver intensiv induktionskemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Kreatininclearance > 30 cc/min beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault (1976) formlen eller målt
  • Total bilirubin =< 2 mg/dl, medmindre høj indirekte bilirubin skyldes en medfødt lidelse
  • Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes leukæmi-infiltration
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
  • Det er vigtigt, at patienter forstår behovet for at bruge prævention, mens de er i denne undersøgelse; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening (< 3 dage før første dosis), mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen periode og en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for to uger før første dosis i denne undersøgelse; hydroxyurinstof får lov til at kontrollere AML før behandling i undersøgelsen
  • AML-påvirkning af centralnervesystemet (CNS).
  • Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver operation, der er udført mere end 2 uger tidligere
  • Patienten har en samtidig fordel aktiv malignitet under behandling

  • Ustabil kardiovaskulær funktion:

    • Symptomatisk iskæmi, eller
    • Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; 1. grads atrioventrikulær [AV] blok eller asymptomatisk venstre forreste fascikulær blok/højre bundt blok [venstre forreste fascikulære blok (LAFB)/højre bundt grenblok (RBBB) ] vil ikke blive udelukket), eller
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
  • Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel
  • Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller kendt for at være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overfladeantigen)
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens sikkerhed
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter eller patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
  • Anfald eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for det sidste år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: selinexor, cytarabin og mitoxantron

INDUKTIONSKEMOTERAPI: Patienter får højdosis cytarabin og mitoxantronhydrochlorid pr. standardbehandling på dag 1 og 5, og selinexor PO på dag 2, 4, 9 og 11.

KONSOLIDERINGSKEMOTERAPI: Patienter får højdosis cytarabin pr. standardbehandling på dag 1, 3 og 5, og selinexor PO på dag 2, 4, 9 og 11. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESKEMOTERAPI: Patienter, der opnår mindst stabil sygdom efter konsolideringskemoterapi, kan få selinexor PO på dag 1, 8, 15 og 22 efter hovedinvestigatorens skøn.
Medicin: Selinexor
Givet PO
Andre navne:
  • KPT-330
Medicin: Cytarabin
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Ara-C
Medicin: Mitoxantronhydrochlorid
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Mitroxon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD af selinexor baseret på den dosisbegrænsende toksicitet klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsramme: 56 dage
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Allo-SCT succesrate
Tidsramme: Efter afslutning af induktionsterapi (6 måneder til et år)
Efter afslutning af induktionsterapi (6 måneder til et år)
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Op til 30 dage efter behandling
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Samlet overlevelse (OS) rater
Tidsramme: Dato induktion kemoterapi til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 1 år
Medianvarigheden af ​​OS vil blive estimeret baseret på 50. percentilen af ​​Kaplan-Meier-fordelingen; yderligere opsummerende statistikker vil blive præsenteret, herunder 25. og 75. percentilen, 95 % CI'er på medianen og andre percentiler og andelen af ​​censurerede data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også blive beregnet.
Dato induktion kemoterapi til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) rater
Tidsramme: Dato induktion kemoterapi til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 1 år
PFS vil blive estimeret baseret på 50. percentilen af ​​Kaplan-Meier-fordelingen; yderligere opsummerende statistikker vil blive præsenteret, herunder 25. og 75. percentil, 95 % konfidensintervaller (CI'er) på medianen og andre percentiler og andelen af ​​censurerede data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også blive beregnet.
Dato induktion kemoterapi til datoen for sygdomstilbagefald eller død, vurderet op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD-status målt ved WT1-transskriptionsniveauer ved hjælp af kvantitativ realtids-PCR
Tidsramme: Op til 1 år
Cox-modeller kan bruges til at bestemme MRD-status under behandlingsforløbet.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB15-0412 (Anden identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-01647 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner