Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor med kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi

6. april 2020 oppdatert av: University of Chicago

Fase I-etterforsker sponset studie for å vurdere tolerabiliteten og effekten av Selinexor i kombinasjon med høydose Cytarabin (HiDAC) og mitoxantron-kjemoterapi for remisjonsinduksjon ved akutt myelogen leukemi (AML)

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av selinexor når den gis sammen med standard kjemoterapi, høydose cytarabin og mitoksantronhydroklorid, ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi. Selinexor kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin og mitoksantronhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi selinexor sammen med standard kjemoterapi kan være en bedre behandling for pasienter med akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert, skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
  • Pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær AML, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL), som krever intensiv induksjonskjemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • Kreatininklaring > 30 cc/min beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault (1976) formel eller målt
  • Totalt bilirubin =< 2 mg/dl med mindre høyt indirekte bilirubin skyldes en medfødt lidelse
  • Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes leukemiinfiltrasjon
  • Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  • Det er viktig at pasienter forstår behovet for å bruke prevensjon mens de er på denne studien; kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (< 3 dager før første dose), mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien periode og en periode på 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen to uker før første dose i denne studien; hydroksyurea tillates å kontrollere AML før behandling i studien
  • AML sentralnervesystem (CNS) involvering
  • Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet; Pasienter må ha kommet seg etter effekten av enhver operasjon utført mer enn 2 uker tidligere
  • Pasienten har en samtidig fordel aktiv malignitet under behandling

  • Ustabil kardiovaskulær funksjon:

    • Symptomatisk iskemi, eller
    • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert; 1. grads atrioventrikulær [AV] blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk [venstre fremre fascikulær blokk (LAFB)/høyre grenblokk (RBBB) ] vil ikke bli ekskludert), eller
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
    • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
  • Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; infeksjoner kontrollert av samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt
  • Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overflateantigen)
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter eller pasienter med malabsorpsjonssyndrom, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
  • Anfall eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) det siste året

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: selinexor, cytarabin og mitoksantron

INDUKSJONSKEMOTERAPI: Pasienter får høydose cytarabin og mitoksantronhydroklorid per standard behandling på dag 1 og 5, og selinexor PO på dag 2, 4, 9 og 11.

KONSOLIDERINGSKEMOTERAPI: Pasienter får høydose cytarabin per standardbehandling på dag 1, 3 og 5, og selinexor PO på dag 2, 4, 9 og 11. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSKEMOTERAPI: Pasienter som oppnår minst stabil sykdom etter konsolideringskjemoterapi kan få selinexor PO på dag 1, 8, 15 og 22 etter hovedforskerens skjønn.
Legemiddel: Selinexor
Gitt PO
Andre navn:
  • KPT-330
Legemiddel: Cytarabin
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
  • Ara-C
Legemiddel: Mitoksantronhydroklorid
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
  • Mitroxon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD av selinexor basert på dosebegrensende toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: 56 dager
56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Allo-SCT suksessrate
Tidsramme: Etter fullført induksjonsterapi (6 måneder til ett år)
Etter fullført induksjonsterapi (6 måneder til ett år)
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Inntil 30 dager etter behandling
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS) rater
Tidsramme: Dato induksjon kjemoterapi til dato for tilbakefall eller død, vurdert inntil 1 år
Medianvarigheten av OS vil bli estimert basert på 50. persentilen av Kaplan-Meier-fordelingen; ytterligere oppsummeringsstatistikk vil bli presentert, inkludert 25. og 75. persentil, 95 % CI-er på median og andre persentiler, og andel sensurerte data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også bli beregnet.
Dato induksjon kjemoterapi til dato for tilbakefall eller død, vurdert inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rater
Tidsramme: Dato induksjon kjemoterapi til dato for tilbakefall eller død, vurdert inntil 1 år
PFS vil bli estimert basert på 50. persentilen av Kaplan-Meier-fordelingen; ytterligere oppsummeringsstatistikk vil bli presentert, inkludert 25. og 75. persentil, 95 % konfidensintervall (CI) på median og andre persentiler, og andel sensurerte data. Kaplan-Meier overlevelsesrater vil også bli beregnet.
Dato induksjon kjemoterapi til dato for tilbakefall eller død, vurdert inntil 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-status målt ved WT1-transkripsjonsnivåer ved bruk av kvantitativ sanntids-PCR
Tidsramme: Inntil 1 år
Cox-modeller kan brukes til å bestemme MRD-status under behandlingsforløpet.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB15-0412 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-01647 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere