Selinexor com quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Pacientes com LMA recém-diagnosticada ou recidivante/refratária, exceto leucemia promielocítica aguda (LPA), que requerem quimioterapia de indução intensiva
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Depuração de creatinina > 30 cc/min calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault (1976) ou medida
• Bilirrubina total = < 2 mg/dl, a menos que a bilirrubina indireta alta seja devida a um distúrbio congênito
• Transaminases (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido a infiltração de leucemia
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 2 x LSN
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• É importante que os pacientes entendam a necessidade de usar o controle de natalidade durante este estudo; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (< 3 dias antes da primeira dose), pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo período e um período de 3 meses após a última dose da droga em estudo; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de duas semanas antes da primeira dose neste estudo; hidroxiureia pode controlar a LMA antes do tratamento no estudo
• AML envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia realizada há mais de 2 semanas
• O paciente tem uma vantagem concomitante de malignidade ativa sob tratamento

• Função cardiovascular instável:

  • Isquemia sintomática ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular em agentes antiarrítmicos são excluídas; bloqueio atrioventricular [AV] de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito [bloqueio fascicular anterior esquerdo (BAE)/bloqueio de ramo direito (RBD) ] não serão excluídos), ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe da New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; as infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus C (HCV); ou sabidamente positivo para ácido ribonucléico (RNA) do HCV ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos ou pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal
• Convulsão ou acidente vascular cerebral (AVC) no último ano