Селинексор в сочетании с химиотерапией в лечении больных острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Пациенты с впервые диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), требующие интенсивной индукционной химиотерапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Клиренс креатинина > 30 см3/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (1976) или измеренный
• Общий билирубин = < 2 мг/дл, если только высокий непрямой билирубин не связан с врожденным заболеванием
• Трансаминазы (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 3,0 x верхний предел нормы (ВГН), если только это не связано с лейкозной инфильтрацией
• Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 2 x ULN
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Важно, чтобы пациенты понимали необходимость использования противозачаточных средств во время этого исследования; женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (< 3 дней до первой дозы), мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования период и период 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Лечение любым исследуемым агентом в течение двух недель до первой дозы в этом исследовании; гидроксимочевина разрешена для контроля ОМЛ до начала лечения в рамках исследования
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ
• Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата; пациенты должны оправиться от последствий любой операции, выполненной более чем за 2 недели до этого.
• Пациент имеет одновременное преимущество: активное злокачественное новообразование, проходящее лечение

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Симптоматическая ишемия или
  • Исключаются неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов; атриовентрикулярная [АВ] блокада 1-й степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса/блокада правой ножки пучка Гиса [блокада передней левой ножки пучка Гиса (ЛПНП)/блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) ] не будет исключено), или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3 или
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, приемлемы, и приемлема противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения
• Известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса C (HCV); или известный положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ)
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента.
• Пациенты, которые не могут глотать таблетки, или пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием, существенно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Судороги или нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) в течение последнего года