- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02573363
Selinexor con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda
Estudio de fase I patrocinado por un investigador para evaluar la tolerabilidad y la eficacia de Selinexor en combinación con dosis altas de citarabina (HiDAC) y quimioterapia con mitoxantrona para la inducción de la remisión en la leucemia mielógena aguda (AML)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
- Pacientes con LMA recién diagnosticada o en recaída/refractaria, excepto leucemia promielocítica aguda (LPA), que requieren quimioterapia de inducción intensiva
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Aclaramiento de creatinina > 30 cc/min calculado utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault (1976) o medido
- Bilirrubina total = < 2 mg/dl a menos que la bilirrubina indirecta alta se deba a un trastorno congénito
- Transaminasas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3,0 x límite superior normal (ULN) a menos que se deba a infiltración de leucemia
- Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 2 x LSN
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Es importante que los pacientes comprendan la necesidad de usar métodos anticonceptivos mientras participan en este estudio; las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (< 3 días antes de la primera dosis), los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio período y un período de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis en este estudio; se permite que la hidroxiurea controle la AML antes del tratamiento en el estudio
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) de LMA
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía realizada más de 2 semanas antes
- El paciente tiene una ventaja concurrente de malignidad activa bajo tratamiento
Función cardiovascular inestable:
- Isquemia sintomática, o
- Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluyen taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; bloqueo auriculoventricular [AV] de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático [bloqueo fascicular anterior izquierdo (LAFB)/bloqueo de rama derecha (BRD)] ] no serán excluidos), o
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase de la New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
- Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
- Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables, y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC); o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.
- Pacientes que no pueden tragar tabletas o pacientes con síndrome de malabsorción, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal
- Convulsión o accidente cerebrovascular (ACV) en el último año
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: selinexor, citarabina y mitoxantrona
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina y clorhidrato de mitoxantrona según el estándar de atención los días 1 y 5, y selinexor PO los días 2, 4, 9 y 11. QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina según el estándar de atención los días 1, 3 y 5, y selinexor PO los días 2, 4, 9 y 11. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. QUIMIOTERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes que logran al menos una enfermedad estable después de la quimioterapia de consolidación pueden recibir selinexor por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 a criterio del investigador principal. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado por estándar de cuidado
Otros nombres:
Dado por estándar de cuidado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD de selinexor basado en la toxicidad limitante de la dosis clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de éxito de Allo-SCT
Periodo de tiempo: Después de completar la terapia de inducción (6 meses a un año)
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Después de completar la terapia de inducción (6 meses a un año)
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Incidencia de eventos adversos clasificados según NCI CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
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Hasta 30 días después del tratamiento
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Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Tasas de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de quimioterapia de inducción a la fecha de recaída de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 1 año
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La mediana de la duración de OS se estimará en función del percentil 50 de la distribución de Kaplan-Meier; se presentarán estadísticas resumidas adicionales, incluidos los percentiles 25 y 75, los IC del 95 % en la mediana y otros percentiles, y la proporción de datos censurados.
También se calcularán las tasas de supervivencia de Kaplan-Meier.
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Fecha de quimioterapia de inducción a la fecha de recaída de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 1 año
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Tasas de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de quimioterapia de inducción a la fecha de recaída de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 1 año
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La PFS se estimará en función del percentil 50 de la distribución de Kaplan-Meier; se presentarán estadísticas resumidas adicionales, incluidos los percentiles 25 y 75, los intervalos de confianza (IC) del 95 % en la mediana y otros percentiles, y la proporción de datos censurados.
También se calcularán las tasas de supervivencia de Kaplan-Meier.
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Fecha de quimioterapia de inducción a la fecha de recaída de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estado de MRD medido por los niveles de transcripción de WT1 usando PCR cuantitativa en tiempo real
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los modelos de Cox pueden usarse para determinar el estado de MRD durante el curso del tratamiento.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Citarabina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- IRB15-0412 (Otro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-01647 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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