Docétaxel et carboplatine dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration contenant des gènes inactivés dans la voie BRCA 1/2

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé fournissant l'accord de se conformer au schéma posologique, de rapporter toutes les visites d'essai et d'autorisation, d'utilisation et de divulgation des informations sur la santé et les essais de recherche
• Carcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (hors différenciation neuroendocrinienne ou histologie épidermoïde)
• Traitement continu de suppression des androgènes gonadiques avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), des antagonistes ou une orchidectomie ; les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous traitement efficace par analogue/antagoniste de la GnRH

• Cancer de la prostate résistant à la castration tel que défini par l'augmentation du PSA lorsque la testostérone sérique < 50 ng/ml (remarque : les résultats actuels de la testostérone ne sont pas requis si le sujet potentiel n'a manqué aucune dose d'analogue/antagoniste de la GnRH depuis la réception de son dernier résultat) ET l'un des Suivant:

  • Niveau de PSA d'au moins 2 ng/ml ayant augmenté au moins 2 fois de suite à au moins 1 semaine d'intervalle
  • Progression de la maladie évaluable par RECIST modifié (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
  • Progression de la maladie osseuse métastatique à la scintigraphie osseuse avec > 2 nouvelles lésions
• Traitement antérieur par abiratérone, enzalutamide et/ou docétaxel ; il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
• Présence d'une maladie métastatique sur les scanners
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Espérance de vie >= 12 semaines

• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, sauf :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou
  • Carcinome in situ de tout site ou
  • Autre tumeur maligne traitée de manière adéquate pour laquelle le patient n'a plus de maladie depuis au moins un an (toute chimiothérapie antérieure est autorisée)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9 cellules/L
• Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000 x 10^9/L
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Niveaux de bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Les patients doivent avoir des preuves claires et documentées d'inactivation biallélique BRCA1, BRCA2 ou ATM par séquençage, par exemple les tests de l'Université de Washington (UW)-Oncoplex, SU2C ou Foundation One et/ou les patients présentant des mutations clairement délétères d'autres gènes impliqués dans l'ADN homologue réparation (par exemple, partenaire et localisateur de BRCA2 [PALB2], BRCA1-interacting protein 1 [BRIP1], etc.) par séquençage via UW-Oncoplex, SU2C ou Foundation One testing peut être inclus à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement actif pour d'autres troubles néoplasiques
• Preuve histologique de carcinome neuroendocrinien ou à petites cellules de la prostate
• Métastases cérébrales parenchymateuses connues
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 35 % au départ , si c'est fait
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1
• Les patients atteints de démence/maladie psychiatrique/situations sociales limitant le respect des exigences de l'étude ou la compréhension et/ou le consentement éclairé ne sont pas éligibles
• Toute condition médicale qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en danger soit le patient, soit l'intégrité des données obtenues, n'est pas éligible