Доцетаксел и карбоплатин в лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, содержащим инактивированные гены пути BRCA 1/2

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF), содержащая согласие соблюдать график дозирования, отчет обо всех посещениях испытаний и авторизацию, использование и раскрытие медицинской и исследовательской информации.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы (исключая нейроэндокринную дифференцировку или плоскоклеточную гистологию)
• Постоянная гонадная андрогенная депривация с применением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонистов или орхиэктомии; пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами/антагонистами ГнРГ.

• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый по повышению уровня ПСА при сывороточном тестостероне < 50 нг/мл (примечание: текущие результаты тестостерона не требуются, если потенциальный субъект не пропускал дозы аналога/антагониста ГнРГ с момента получения последнего результата) И один из следующий:

  • Уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели
  • Оцениваемое прогрессирование заболевания с помощью модифицированного RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях)
  • Прогрессирование метастатического поражения костей при сканировании костей с > 2 новыми поражениями
• предшествующая терапия абиратероном, энзалутамидом и/или доцетакселом; нет ограничений на количество предшествующих схем лечения
• Наличие метастазов на сканограммах
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель

• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или
  • Карцинома in situ любой локализации или
  • Другое адекватно пролеченное злокачественное новообразование, по поводу которого у пациента не было признаков болезни в течение как минимум одного года (разрешена любая предшествующая химиотерапия)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9 клеток/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000 x 10^9/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий уровень билирубина = < 1,5 x ВГН
• Пациенты должны иметь четкие и задокументированные доказательства биаллельной инактивации BRCA1, BRCA2 или ATM путем секвенирования, например, Университет Вашингтона (UW)-Oncoplex, SU2C или Foundation One, и/или пациенты с явно вредными мутациями других генов, участвующих в гомологичной ДНК. восстановление (например, партнер и локализатор BRCA2 [PALB2], BRCA1-взаимодействующий белок 1 [BRIP1] и т. д.) путем секвенирования с помощью UW-Oncoplex, SU2C или тестирования Foundation One может быть включено по усмотрению исследователя

Критерий исключения:

• В настоящее время получает активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний.
• Гистологические признаки нейроэндокринной или мелкоклеточной карциномы предстательной железы
• Известные паренхиматозные метастазы в головной мозг
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракцией выброса сердца < 35 % на исходном уровне , если сделано
• Лечение исследуемым терапевтическим средством в течение 30 дней после цикла 1
• Пациенты с деменцией/психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, ограничивающими соблюдение требований исследования или понимание и/или предоставление информированного согласия, не подходят.
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению следователей, поставили бы под угрозу либо пациента, либо достоверность полученных данных, не подлежат