Docetaxel og Carboplatin til behandling af patienter med metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer indeholdende inaktiverede gener i BRCA 1/2 Pathway

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der giver enighed om at overholde doseringsplanen, rapport for alle forsøgsbesøg og godkendelse, brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsforsøg
• Histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom i prostata (eksklusive neuroendokrin differentiering eller pladecellehistologi)
• Igangværende gonadal androgen deprivationsterapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi; patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling

• Kastrationsresistent prostatacancer som defineret ved stigende PSA, når serumtestosteron < 50 ng/ml (bemærk: aktuelle testosteronresultater er ikke påkrævet, hvis den potentielle forsøgsperson ikke har glemt nogen GnRH-analog/antagonistdoser siden deres sidste resultat blev modtaget) OG en af ​​de følge:

  • PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
  • Evaluerbar sygdomsprogression ved modificeret RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Progression af metastatisk knoglesygdom på knoglescanning med > 2 nye læsioner
• Tidligere behandling med abirateron, enzalutamid og/eller docetaxel; der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom på scanninger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forventet levetid >= 12 uger

• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller
  • In situ carcinom af ethvert sted eller
  • Anden tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst et år (enhver tidligere kemoterapi er tilladt)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9 celler/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Samlede bilirubinniveauer =< 1,5 x ULN
• Patienter skal have klare og dokumenterede beviser for biallel inaktivering BRCA1, BRCA2 eller ATM ved sekventering, for eksempel University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C eller Foundation One-test og/eller patienter med tydeligt skadelige mutationer af andre gener involveret i homologt DNA reparation (f.eks. partner og lokalisator af BRCA2 [PALB2], BRCA1-interagerende protein 1 [BRIP1] osv.) ved sekventering via UW-Oncoplex, SU2C eller Foundation One-test kan inkluderes efter investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
• Histologiske tegn på neuroendokrint eller småcellet karcinom i prostata
• Kendt parenkymal hjernemetastase
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 35 % ved baseline , hvis det er gjort
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus 1
• Patienter med demens/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav eller forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke, er ikke berettigede
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskernes mening ville bringe enten patienten eller integriteten af ​​de opnåede data i fare, er ikke berettigede