Docetaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego, zawierającym inaktywowane geny w szlaku BRCA 1/2

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) zapewniający zgodę na przestrzeganie schematu dawkowania, raport ze wszystkich wizyt próbnych oraz autoryzację, wykorzystanie i udostępnianie informacji dotyczących zdrowia i badań
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak gruczołu krokowego (z wyłączeniem różnicowania neuroendokrynnego lub histologii płaskonabłonkowej)
• Trwająca terapia deprywacji androgenów w gonadach za pomocą analogów, antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub orchiektomia; pacjenci, którzy nie mieli orchiektomii, muszą być podtrzymywani skuteczną terapią analogiem/antagonistą GnRH

• Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację definiowany jako wzrost PSA, gdy stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/ml (uwaga: aktualne wyniki testosteronu nie są wymagane, jeśli potencjalny pacjent nie pominął żadnej dawki analogu/antagonisty GnRH od czasu otrzymania ostatniego wyniku) ORAZ jeden z następny:

  • Poziom PSA co najmniej 2 ng/ml, który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu w odstępie co najmniej 1 tygodnia
  • Możliwa do oceny progresja choroby na podstawie zmodyfikowanego RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
  • Progresja choroby przerzutowej do kości w badaniu scyntygraficznym kości z > 2 nowymi zmianami
• Wcześniejsza terapia abirateronem, enzalutamidem i/lub docetakselem; nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
• Obecność choroby przerzutowej na skanach
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

• Nie dopuszcza się wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub
  • Rak in situ dowolnego miejsca lub
  • Inny odpowiednio leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej rok (dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9 komórek/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Płytki >= 100 000 x 10^9/L
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą mieć jasne i udokumentowane dowody inaktywacji bialleli BRCA1, BRCA2 lub ATM poprzez sekwencjonowanie, na przykład testy University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C lub Foundation One i/lub pacjenci z wyraźnie szkodliwymi mutacjami innych genów zaangażowanych w homologiczne DNA naprawa (np. partner i lokalizator BRCA2 [PALB2], białko oddziałujące z BRCA1 1 [BRIP1] itp.) przez sekwencjonowanie za pomocą UW-Oncoplex, SU2C lub Foundation One badanie może zostać włączone według uznania badacza

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przechodzi aktywną terapię innych chorób nowotworowych
• Histologiczne dowody neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego raka prostaty
• Znany miąższowy przerzut do mózgu
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepowymi w tętnicach w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 35% na początku badania , jeśli zrobione
• Leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni od cyklu 1
• Pacjenci z demencją/chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi ograniczającymi przestrzeganie wymagań badania lub zrozumienie i/lub wyrażenie świadomej zgody nie kwalifikują się
• Wszelkie schorzenia, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić pacjentowi lub integralności uzyskanych danych, nie kwalifikują się