Docetaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione contenente geni inattivati ​​nella via BRCA 1/2

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato (ICF) che fornisce l'accordo per aderire al programma di dosaggio, rapporto per tutte le visite di prova e autorizzazione, uso e rilascio di informazioni sulla salute e sulla sperimentazione di ricerca
• Carcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente (esclusa differenziazione neuroendocrina o istologia a cellule squamose)
• Terapia di deprivazione androgena gonadica in corso con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), antagonisti o orchiectomia; i pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti con una terapia efficace con analoghi/antagonisti del GnRH

• Cancro alla prostata resistente alla castrazione come definito dall'aumento del PSA quando il testosterone sierico è < 50 ng/ml (nota: i risultati attuali del testosterone non sono richiesti se il potenziale soggetto non ha perso alcuna dose di analogo/antagonista del GnRH dall'ultimo risultato ricevuto) E uno dei a seguire:

  • Livello di PSA di almeno 2 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana
  • Progressione della malattia valutabile mediante RECIST modificato (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
  • Progressione della malattia ossea metastatica alla scintigrafia ossea con > 2 nuove lesioni
• Precedente terapia con abiraterone, enzalutamide e/o docetaxel; non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti
• Presenza di malattia metastatica sulle scansioni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane

• Non è consentito alcun tumore maligno precedente tranne:

  • Carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o
  • Carcinoma in situ di qualsiasi sede o
  • Altri tumori maligni adeguatamente trattati per i quali il paziente è libero da malattia da almeno un anno (è consentita qualsiasi precedente chemioterapia)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9 cellule/L
• Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Livelli di bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• I pazienti devono avere prove chiare e documentate di inattivazione biallelica BRCA1, BRCA2 o ATM mediante sequenziamento, ad esempio test University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C o Foundation One e/o pazienti con mutazioni chiaramente deleterie di altri geni coinvolti nel DNA omologo riparazione (ad esempio, partner e localizzatore di BRCA2 [PALB2], proteina 1 che interagisce con BRCA1 [BRIP1], ecc.) mediante sequenziamento tramite test UW-Oncoplex, SU2C o Foundation One può essere incluso a discrezione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Attualmente in terapia attiva per altre patologie neoplastiche
• Evidenza istologica di carcinoma neuroendocrino o a piccole cellule della prostata
• Metastasi cerebrali parenchimali note
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 35% al ​​basale , se fatto
• Trattamento con una terapia sperimentale entro 30 giorni dal ciclo 1
• I pazienti con demenza/malattia psichiatrica/situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio o la comprensione e/o il consenso informato non sono ammissibili
• Non sono ammissibili eventuali condizioni mediche che, a giudizio degli investigatori, metterebbero a rischio il paziente o l'integrità dei dati ottenuti