Doketakseli ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka sisältää inaktivoituja geenejä BRCA 1/2 -reitillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka antaa suostumuksensa annostusaikataulun noudattamiseen, raportin kaikista koekäynneistä sekä luvan, käytön ja terveys- ja tutkimustutkimustietojen luovuttamisen
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (lukuun ottamatta neuroendokriinista erilaistumista tai levyepiteelisolujen histologiaa)
• Meneillään oleva gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeilla, antagonisteilla tai orkiektomialla suoritettava sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito; potilaille, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tehokasta GnRH-analogi/antagonistihoitoa

• Kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään PSA:n nousuna, kun seerumin testosteroniarvo on < 50 ng/ml (huomaa: nykyisiä testosteronituloksia ei vaadita, jos mahdollinen koehenkilö ei ole unohtanut yhtään GnRH-analogia/antagonistiannosta viimeisen tuloksensa saamisen jälkeen) JA yksi seurata:

  • PSA-taso vähintään 2 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin vähintään 1 viikon välein
  • Arvioitava sairauden eteneminen modifioidulla RECIST:llä (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa)
  • Metastaattisen luusairauden eteneminen luuskannauksessa > 2 uudella leesiolla
• Aiempi hoito abirateronilla, enzalutamidilla ja/tai dosetakselilla; aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
• Metastaattisen taudin esiintyminen skannauksissa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Elinajanodote >= 12 viikkoa

• Aiempi pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai
  • In situ karsinooma missä tahansa paikassa tai
  • Muut asianmukaisesti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joissa potilas on ollut taudista vapaa vähintään vuoden (kaikki aiempi kemoterapia on sallittu)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9 solua/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000 x 10^9/l
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiinitasot = < 1,5 x ULN
• Potilailla on oltava selkeät ja dokumentoidut todisteet bialleelisesta BRCA1-, BRCA2- tai ATM-inaktivaatiosta sekvensoimalla, esimerkiksi Washingtonin yliopiston (UW)-Oncoplex-, SU2C- tai Foundation One -testillä ja/tai potilailla, joilla on selvästi haitallisia mutaatioita muissa homologiseen DNA:han liittyvissä geeneissä. korjaus (esim. BRCA2:n [PALB2], BRCA1:n kanssa vuorovaikutteisen proteiinin 1 [BRIP1], jne. kumppani ja lokalisoija) sekvensoimalla UW-Oncoplexin, SU2C:n tai Foundation One -testin avulla tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä aktiivista hoitoa muihin neoplastisiin sairauksiin
• Histologiset todisteet eturauhasen neuroendokriinisesta tai pienisoluisesta karsinoomasta
• Tunnettu parenkymaalinen aivometastaasi
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 35 % lähtötilanteessa , jos tehty
• Hoito tutkimuslääkeaineella 30 päivän sisällä syklistä 1
• Potilaat, joilla on dementia/psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista tai ymmärrystä ja/tai tietoisen suostumuksen antamista, eivät ole tukikelpoisia
• Sellaiset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantavat joko potilaan tai saatujen tietojen eheyden, eivät ole tukikelpoisia