Docetaxel en carboplatine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker met geïnactiveerde genen in de BRCA 1/2-route

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) met toestemming om zich aan het doseringsschema te houden, verslag voor alle onderzoeksbezoeken en autorisatie, gebruik en vrijgave van gezondheids- en onderzoeksonderzoeksinformatie
• Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatcarcinoom (exclusief neuro-endocriene differentiatie of plaveiselcelhistologie)
• Doorlopende gonadale androgeendeprivatietherapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analogen, -antagonisten of orchidectomie; patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten een effectieve therapie met GnRH-analogen/antagonisten krijgen

• Castratieresistente prostaatkanker zoals gedefinieerd door stijgende PSA wanneer serumtestosteron < 50 ng/ml (opmerking: huidige testosteronresultaten zijn niet vereist als de potentiële proefpersoon geen doses GnRH-analoog/antagonist heeft gemist sinds het laatste resultaat werd ontvangen) EN een van de volgend op:

  • PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml die bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen met een tussenpoos van ten minste 1 week
  • Evalueerbare ziekteprogressie door aangepaste RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Progressie van gemetastaseerde botziekte op botscan met > 2 nieuwe laesies
• Eerdere therapie met abirateron, enzalutamide en/of docetaxel; er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
• Aanwezigheid van uitgezaaide ziekte op scans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Levensverwachting >= 12 weken

• Geen voorafgaande maligniteit is toegestaan, behalve:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of
  • In situ carcinoom van elke plaats of
  • Andere adequaat behandelde maligniteiten waarvoor de patiënt ten minste één jaar ziektevrij is (elke eerdere chemotherapie is toegestaan)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9 cellen/l
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totale bilirubinewaarden =< 1,5 x ULN
• Patiënten moeten duidelijk en gedocumenteerd bewijs hebben van biallelische inactivatie BRCA1, BRCA2 of ATM door sequencing, bijvoorbeeld University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C of Foundation One testen en/of patiënten met duidelijk schadelijke mutaties van andere genen die betrokken zijn bij homoloog DNA reparatie (bijv. partner en localizer van BRCA2 [PALB2], BRCA1-interacting protein 1 [BRIP1], enz.) door sequentiëring via UW-Oncoplex, SU2C of Foundation One-tests kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel actieve therapie voor andere neoplastische aandoeningen
• Histologisch bewijs van neuro-endocrien of kleincellig prostaatcarcinoom
• Bekende parenchymale hersenmetastasen
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 35% bij baseline , indien gedaan
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na cyclus 1
• Patiënten met dementie/psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten of het begrip en/of het geven van geïnformeerde toestemming beperken, komen niet in aanmerking
• Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zouden brengen, komen niet in aanmerking