Docetaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, der inaktivierte Gene im BRCA 1/2-Signalweg enthält

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), die die Zustimmung zur Einhaltung des Dosierungsplans, zum Bericht für alle Studienbesuche und zur Genehmigung, Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen enthält
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Prostatakarzinom (ohne neuroendokrine Differenzierung oder Plattenepithel-Histologie)
• Laufende gonadale Androgenentzugstherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, Antagonisten oder Orchiektomie; Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen weiterhin mit wirksamen GnRH-Analoga/Antagonisten behandelt werden

• Kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert durch steigenden PSA-Wert, wenn Serum-Testosteron < 50 ng/ml (Hinweis: Aktuelle Testosteron-Ergebnisse sind nicht erforderlich, wenn der potenzielle Proband seit Erhalt seines letzten Ergebnisses keine GnRH-Analog-/Antagonisten-Dosen ausgelassen hat) UND einer der Folgendes:

  • PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der mindestens 2 Mal hintereinander im Abstand von mindestens 1 Woche angestiegen ist
  • Auswertbarer Krankheitsverlauf nach modifiziertem RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Fortschreiten der metastasierten Knochenerkrankung im Knochenscan mit > 2 neuen Läsionen
• Vorherige Therapie mit Abirateron, Enzalutamid und/oder Docetaxel; Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt
• Vorhandensein von Metastasen auf Scans
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen

• Keine vorherige Malignität ist erlaubt, außer:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder
  • In-situ-Karzinom jeder Stelle oder
  • Andere adäquat behandelte bösartige Erkrankungen, für die der Patient seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei ist (jede vorherige Chemotherapie ist zulässig)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9 Zellen/l
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000 x 10^9/l
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x ULN
• Patienten müssen einen klaren und dokumentierten Nachweis einer biallelischen Inaktivierung von BRCA1, BRCA2 oder ATM durch Sequenzierung haben, z. B. University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C oder Foundation One-Tests und/oder Patienten mit eindeutig schädlichen Mutationen anderer Gene, die an homologer DNA beteiligt sind Reparatur (z. B. Partner und Lokalisierer von BRCA2 [PALB2], BRCA1-interagierendes Protein 1 [BRIP1] usw.) durch Sequenzierung über UW-Oncoplex, SU2C oder Foundation One-Tests können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

• Erhält derzeit eine aktive Therapie für andere neoplastische Erkrankungen
• Histologischer Nachweis eines neuroendokrinen oder kleinzelligen Prostatakarzinoms
• Bekannte parenchymale Hirnmetastasen
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder kardiale Ejektionsfraktionsmessung von < 35 % zu Studienbeginn , wenn fertig
• Behandlung mit einem Prüftherapeutikum innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1
• Patienten mit Demenz/psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einverständniserklärung einschränken, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Jegliche Erkrankungen, die nach Ansicht der Ermittler entweder den Patienten oder die Integrität der erhaltenen Daten gefährden würden, sind nicht förderfähig