Docetaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que contiene genes inactivados en la vía BRCA 1/2

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado que brinda el acuerdo de cumplir con el cronograma de dosificación, informe para todas las visitas del ensayo y autorización, uso y divulgación de la información del ensayo de investigación y salud
• Carcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente (excluyendo diferenciación neuroendocrina o histología de células escamosas)
• Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), antagonistas u orquiectomía; los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía deben mantenerse con un tratamiento eficaz con análogos/antagonistas de la GnRH

• Cáncer de próstata resistente a la castración definido por el aumento del PSA cuando la testosterona sérica es < 50 ng/ml (nota: los resultados actuales de testosterona no son necesarios si el sujeto potencial no ha omitido ninguna dosis de análogo/antagonista de GnRH desde que recibió su último resultado) Y uno de los siguiendo:

  • Nivel de PSA de al menos 2 ng/ml que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia
  • Progresión evaluable de la enfermedad mediante RECIST modificado (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos)
  • Progresión de la enfermedad ósea metastásica en la gammagrafía ósea con > 2 lesiones nuevas
• Terapia previa con abiraterona, enzalutamida y/o docetaxel; no hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos
• Presencia de enfermedad metastásica en las exploraciones.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas

• No se permite malignidad previa excepto:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o
  • Carcinoma in situ de cualquier sitio o
  • Otra neoplasia maligna tratada adecuadamente para la cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos un año (se permite cualquier quimioterapia previa)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 células/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Niveles de bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Los pacientes deben tener pruebas claras y documentadas de inactivación bialélica BRCA1, BRCA2 o ATM mediante secuenciación, por ejemplo, pruebas de Oncoplex, SU2C o Foundation One de la Universidad de Washington (UW) y/o pacientes con mutaciones claramente perjudiciales de otros genes implicados en el ADN homólogo. reparación (p. ej., socio y localizador de BRCA2 [PALB2], proteína 1 que interactúa con BRCA1 [BRIP1], etc.) mediante secuenciación a través de UW-Oncoplex, SU2C o Foundation One, se pueden incluir pruebas a discreción del investigador

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapia activa para otros trastornos neoplásicos.
• Evidencia histológica de carcinoma neuroendocrino o de células pequeñas de próstata
• Metástasis cerebral parenquimatosa conocida
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, o enfermedad cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 35 % al inicio , si se hace
• Tratamiento con un agente terapéutico en investigación dentro de los 30 días del ciclo 1
• No son elegibles los pacientes con demencia/enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio o la comprensión y/o el consentimiento informado.
• Cualquier condición médica que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos no son elegibles.