Docetaxel e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração contendo genes inativados na via BRCA 1/2

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado, concordando em aderir ao cronograma de dosagem, relatório de todas as visitas e autorização do estudo, uso e divulgação de informações sobre saúde e pesquisa do estudo
• Carcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente (excluindo diferenciação neuroendócrina ou histologia de células escamosas)
• Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonistas ou orquiectomia; pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos com terapia análoga/antagonista eficaz de GnRH

• Câncer de próstata resistente à castração, conforme definido pelo aumento do PSA quando a testosterona sérica < 50 ng/ml (observação: os resultados atuais da testosterona não são necessários se o sujeito em potencial não perdeu nenhuma dose de análogo/antagonista de GnRH desde que seu último resultado foi recebido) E um dos Segue:

  • Nível de PSA de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo
  • Progressão avaliável da doença por RECIST modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
  • Progressão da doença óssea metastática na cintilografia óssea com > 2 novas lesões
• Terapia prévia com abiraterona, enzalutamida e/ou docetaxel; não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
• Presença de doença metastática em exames
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas

• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou
  • Carcinoma in situ de qualquer localização ou
  • Outra malignidade adequadamente tratada para a qual o paciente está livre de doença há pelo menos um ano (qualquer quimioterapia anterior é permitida)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 células/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Níveis totais de bilirrubina = < 1,5 x LSN
• Os pacientes devem ter evidências claras e documentadas de inativação bialélica BRCA1, BRCA2 ou ATM por sequenciamento, por exemplo, teste da Universidade de Washington (UW)-Oncoplex, SU2C ou Foundation One e/ou pacientes com mutações claramente deletérias de outros genes envolvidos em DNA homólogo reparo (por exemplo, parceiro e localizador de BRCA2 [PALB2], BRCA1-interacting protein 1 [BRIP1], etc.) por sequenciamento via UW-Oncoplex, SU2C ou testes Foundation One podem ser incluídos a critério do investigador

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapia ativa para outros distúrbios neoplásicos
• Evidência histológica de carcinoma neuroendócrino ou de pequenas células da próstata
• Metástase cerebral parenquimatosa conhecida
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 35% no início do estudo , se feito
• Tratamento com uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do ciclo 1
• Pacientes com demência/doença psiquiátrica/situações sociais que limitam a conformidade com os requisitos do estudo ou compreensão e/ou consentimento informado não são elegíveis
• Quaisquer condições médicas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos não são elegíveis