Docetaxel a karboplatina v léčbě pacientů s metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty obsahujícím inaktivované geny v dráze BRCA 1/2

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) poskytující souhlas s dodržováním dávkovacího plánu, zprávou o všech návštěvách ve studii a povolení, používání a zveřejňování informací o zdravotních a výzkumných studiích
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (s výjimkou neuroendokrinní diferenciace nebo histologie dlaždicových buněk)
• Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie analogy, antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomií; pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být udržováni na účinné léčbě analogy/antagonisty GnRH

• Karcinom prostaty rezistentní na kastraci, jak je definován vzestupem PSA, když je hladina testosteronu v séru < 50 ng/ml (poznámka: aktuální výsledky testosteronu nejsou vyžadovány, pokud potenciální subjekt nevynechal žádnou dávku analogu/antagonisty GnRH od obdržení posledního výsledku) A jeden z Následující:

  • Hladina PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
  • Hodnotitelná progrese onemocnění pomocí modifikovaného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Progrese metastatického kostního onemocnění na kostním skenu s > 2 novými lézemi
• Předchozí léčba abirateronem, enzalutamidem a/nebo docetaxelem; počet předchozích léčebných režimů není omezen
• Přítomnost metastatického onemocnění na skenech
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů

• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže popř
  • In situ karcinom libovolného ložiska popř
  • Jiná adekvátně léčená malignita, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň jednoho roku (jakákoli předchozí chemoterapie je povolena)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9 buněk/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000 x 10^9/L
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Hladiny celkového bilirubinu =< 1,5 x ULN
• Pacienti musí mít jasný a zdokumentovaný důkaz bialelické inaktivace BRCA1, BRCA2 nebo ATM pomocí sekvenování, například testování na University of Washington (UW)-Oncoplex, SU2C nebo Foundation One a/nebo pacienti s jasně škodlivými mutacemi jiných genů zapojených do homologní DNA oprava (např. partner a lokalizátor BRCA2 [PALB2], protein 1 interagující s BRCA1 [BRIP1] atd.) sekvenováním pomocí UW-Oncoplex, SU2C nebo Foundation One testování může být zahrnuto podle uvážení výzkumníka

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostává aktivní terapii pro jiné neoplastické poruchy
• Histologický důkaz neuroendokrinního nebo malobuněčného karcinomu prostaty
• Známá parenchymální mozková metastáza
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 35 % na začátku , pokud je hotovo
• Léčba zkoumaným terapeutikem do 30 dnů od cyklu 1
• Pacienti s demencí/psychiatrickým onemocněním/sociální situací omezující dodržování studijních požadavků nebo porozumění a/nebo poskytování informovaného souhlasu nejsou způsobilí
• Jakékoli zdravotní stavy, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozily buď pacienta nebo integritu získaných údajů, nejsou způsobilé.