Dysfonctionnement de l'imagerie hémato-encéphalique dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est le trouble du mouvement neurodégénératif le plus courant lié au vieillissement. Sa cause est inconnue. Les preuves actuelles appuient un modèle de pathogenèse de diathèse de stress dans lequel certains déclencheurs environnementaux encore à identifier conspirent avec un arrière-plan génétique permissif pour initier le processus de la maladie. Sur la base d'observations neuropathologiques dans d'autres maladies neurodégénératives, telles que l'encéphalopathie traumatique chronique où des agrégats de protéines pathologiques se forment en étroite association avec des vaisseaux sanguins endommagés, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le déclencheur environnemental réside dans la circulation sanguine. En corollaire de cette hypothèse, les chercheurs proposent que le processus pathologique de la MP ne commence dans le cerveau des individus affectés qu'après la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE), permettant ainsi l'accès de l'agent incitant aux terminaisons axonales nigrostriées dans le néostriatum. Cela constitue le fondement de l'hypothèse des chercheurs selon laquelle la BHE dans le néostriatum des patients atteints de MP est perturbée. En effet, dans une étude post-mortem, les enquêteurs ont démontré des preuves histopathologiques d'une perturbation significative de la BHE striatale dans des sections de striatum de sujets PD par rapport à des témoins appariés selon l'âge. Les critiques de cette étude indiquent que les effets post-mortem peuvent entraîner une perturbation artéfactuelle de la BHE, remettant en question la validité et la pertinence de cette découverte potentiellement importante pour la pathogenèse et la progression de la MP. Par conséquent, les chercheurs réalisent cette étude d'imagerie de patients vivants parkinsoniens dans le cadre du suivi de leur étude post-mortem convaincante pour établir définitivement si le dysfonctionnement de la BHE est une caractéristique de la MP.

La BHE néostriée est dysfonctionnelle chez les patients parkinsoniens par rapport aux témoins, ce qui peut être démontré par un rehaussement parenchymateux significativement accru à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).

Les résultats de ces études pourraient avoir des implications importantes pour la compréhension de la pathogenèse de la MP. Il existe des preuves émergentes que l'événement pathogénique clé dans la pathogenèse de la MP, l'agrégation de l'alpha-synucléine, commence dans les terminaisons axonales des neurones. Les neurones les plus gravement touchés dans la MP résident dans la substance noire et se projettent vers le néostriatum. Démontrer la perturbation de la BHE dans le striatum PD rendrait les terminaisons axonales nigrostriées sensibles à un déclencheur de maladie transmissible par le sang et permettrait aux chercheurs de générer des hypothèses concernant l'identité de ce déclencheur. Les candidats immunitaires/inflammatoires sont particulièrement attractifs à cet égard. Les résultats de cette étude peuvent également avoir des implications thérapeutiques. Par exemple, si les agents de désagrégation de l'alpha-synucléine atteignent une utilité thérapeutique dans les années à venir, nos études pourraient indiquer que ces agents pourraient être capables d'accéder aux terminaisons des axones nigrostriés sans nécessiter de perturbation pharmaceutique ou mécanique de la BHE.