Imaging Blood Brain Imaging Dysfunktion bei der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung des Alters. Seine Ursache ist unbekannt. Aktuelle Beweise unterstützen ein Stress-Diathese-Modell der Pathogenese, bei dem ein noch zu identifizierender Umweltauslöser mit einem permissiven genetischen Hintergrund zusammenarbeitet, um den Krankheitsprozess auszulösen. Basierend auf neuropathologischen Beobachtungen bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen, wie z. B. chronisch traumatischer Enzephalopathie, bei der sich pathologische Proteinaggregate in enger Verbindung mit beschädigten Blutgefäßen bilden, haben Forscher die Hypothese aufgestellt, dass der umweltbedingte Auslöser im Blutkreislauf liegt. Als logische Folge dieser Hypothese schlagen die Forscher vor, dass der pathologische Prozess der PD im Gehirn der betroffenen Personen erst nach Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​beginnt, wodurch der Erreger Zugang zu den nigrostriatalen Axonenden im Neostriatum erhält. Dies bildet die Grundlage für die Hypothese der Forscher, dass die BBB im Neostriatum von PD-Patienten gestört ist. Tatsächlich zeigten die Forscher in einer Post-Mortem-Studie histopathologische Beweise für eine signifikante striatale BBB-Störung in Abschnitten des Striatums von PD-Probanden im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollen. Kritiker dieser Studie weisen darauf hin, dass Post-Mortem-Effekte zu einer artefaktischen Störung der BBB führen können, was die Gültigkeit und Relevanz dieses potenziell wichtigen Befunds für die Pathogenese und das Fortschreiten der Parkinson-Erkrankung in Frage stellt. Daher führen Forscher diese Bildgebungsstudie an lebenden PD-Patienten als Folge ihrer überzeugenden Post-Mortem-Studie durch, um endgültig festzustellen, ob die BBB-Dysfunktion ein Merkmal von PD ist.

Die neostriatale BBB ist bei PD-Patienten im Vergleich zu Kontrollen dysfunktional, und dies kann durch eine signifikant erhöhte parenchymale Verstärkung in der Magnetresonanztomographie (MRT) gezeigt werden.

Die Ergebnisse dieser Studien könnten wichtige Implikationen für das Verständnis der PD-Pathogenese haben. Es gibt Hinweise darauf, dass das wichtigste pathogenetische Ereignis in der Pathogenese von Parkinson, die Aggregation von Alpha-Synuclein, in den Axonenden von Neuronen beginnt. Die bei PD am stärksten betroffenen Neuronen befinden sich in der Substantia nigra und projizieren zum Neostriatum. Der Nachweis einer Unterbrechung der BBB im PD-Striatum würde die nigrostriatalen Axonenden für einen durch Blut übertragenen Krankheitsauslöser anfällig machen und es den Forschern ermöglichen, Hypothesen bezüglich der Identität dieses Auslösers aufzustellen. Immun-/Entzündungskandidaten sind in dieser Hinsicht besonders attraktiv. Die Ergebnisse dieser Studie können auch therapeutische Implikationen haben. Wenn zum Beispiel Alpha-Synuclein-Disaggregationsmittel in den kommenden Jahren therapeutischen Nutzen erlangen, könnten unsere Studien darauf hinweisen, dass solche Mittel in der Lage sein könnten, Zugang zu nigrostriatalen Axonenden zu erhalten, ohne dass eine pharmazeutische oder mechanische Störung der BBB erforderlich ist.