Imaging Blood Brain Imaging Dysfunktion vid Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom (PD) är den vanligaste neurodegenerativa rörelsestörningen vid åldrande. Dess orsak är okänd. Aktuella bevis stödjer en stress-diates-modell av patogenes där någon ännu inte identifierad miljöutlösare konspirerar med en tillåtande genetisk bakgrund för att initiera sjukdomsprocessen. Baserat på neuropatologiska observationer i andra neurodegenerativa sjukdomar, såsom kronisk traumatisk encefalopati där patologiska proteinaggregat bildas i nära förbindelse med skadade blodkärl, har forskare antagit att den miljömässiga triggern finns i blodomloppet. Som en följd av denna hypotes föreslår forskare att den patologiska PD-processen börjar i hjärnan hos drabbade individer först efter störning av blod-hjärnbarriären (BBB), vilket ger åtkomst av det inciterande medlet till nigrostriatala axonterminaler i neostriatum. Detta utgör grunden för utredarnas hypotes att BBB i neostriatum hos PD-patienter är störd. I en post-mortem-studie visade forskare faktiskt histopatologiska bevis för signifikant striatala BBB-avbrott i sektioner av striatum från PD-personer i förhållande till åldersmatchade kontroller. Kritiker av denna studie indikerar att obduktionseffekter kan resultera i artefaktuella störningar av BBB, vilket ifrågasätter giltigheten och relevansen av detta potentiellt viktiga fynd för PD-patogenes och progression. Därför utför utredarna denna avbildningsstudie av levande PD-patienter som en uppföljning av deras övertygande post-mortem-studie för att definitivt fastställa om BBB-dysfunktion är en egenskap hos PD.

Den neostriatala BBB är dysfunktionell hos PD-patienter i förhållande till kontroller och detta kan påvisas genom signifikant ökad parenkymförstärkning på magnetisk resonanstomografi (MRT).

Resultaten av dessa studier kan ha viktiga implikationer för förståelsen av PD-patogenes. Det finns nya bevis för att den viktigaste patogenetiska händelsen i PD-patogenes, aggregering av alfa-synuklein, börjar inom axonterminalerna hos neuroner. De nervceller som är allvarligast drabbade vid PD finns i substantia nigra och skjuter ut mot neostriatum. Att demonstrera störningar av BBB i PD striatum skulle göra nigrostriatala axonterminaler mottagliga för en blodburen sjukdomsutlösare och tillåta forskare att generera hypoteser om identiteten för denna utlösare. Immun/inflammatoriska kandidater är särskilt attraktiva i detta avseende. Resultaten av denna studie kan också ha terapeutiska implikationer. Till exempel, om alfa-synuklein disaggregerande medel uppnår terapeutisk användbarhet under de kommande åren, kan våra studier indikera att sådana medel kan ha tillgång till nigrostriatala axonterminaler utan att kräva farmaceutisk eller mekanisk störning av BBB.