Imaging Blood Brain Imaging Dysfunksjon ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er den vanligste nevrodegenerative bevegelsesforstyrrelsen ved aldring. Årsaken er ukjent. Nåværende bevis støtter en stress-diatese-modell for patogenese der noen ennå ikke identifiserte miljøutløsere konspirerer med en tillatende genetisk bakgrunn for å sette i gang sykdomsprosessen. Basert på nevropatologiske observasjoner i andre nevrodegenerative sykdommer, slik som kronisk traumatisk encefalopati hvor patologiske proteinaggregater dannes i nær tilknytning til skadede blodårer, har etterforskere antatt at den miljømessige triggeren ligger i blodet. Som en konsekvens av denne hypotesen foreslår etterforskere at den PD-patologiske prosessen begynner i hjernen til berørte individer først etter forstyrrelse av blod-hjernebarrieren (BBB), og gir dermed tilgang til det inciterende middelet til nigrostriatale aksonterminaler i neostriatum. Dette danner grunnlaget for etterforskernes hypotese om at BBB i neostriatum hos PD-pasienter er forstyrret. Faktisk, i en post-mortem-studie, demonstrerte etterforskere histopatologiske bevis for signifikant striatal BBB-forstyrrelse i deler av striatum fra PD-personer i forhold til alderstilpassede kontroller. Kritikere av denne studien indikerer at post-mortem-effekter kan resultere i artefaktuell forstyrrelse av BBB, noe som setter spørsmålstegn ved gyldigheten og relevansen av dette potensielt viktige funnet for PD-patogenese og progresjon. Derfor utfører etterforskere denne avbildningsstudien av levende PD-pasienter som en oppfølging av deres overbevisende post-mortem-studie for å definitivt fastslå om BBB-dysfunksjon er et trekk ved PD.

Den neostriatale BBB er dysfunksjonell hos PD-pasienter i forhold til kontroller, og dette kan demonstreres ved betydelig økt parenkymforsterkning på magnetisk resonansavbildning (MRI).

Resultatene av disse studiene kan ha viktige implikasjoner for forståelsen av PD-patogenese. Det er nye bevis på at den viktigste patogenetiske hendelsen i PD-patogenesen, aggregering av alfa-synuklein, begynner innenfor aksonterminalene til nevroner. Nevronene som er hardest rammet ved PD ligger i substantia nigra og stikker ut til neostriatum. Å demonstrere forstyrrelse av BBB i PD-striatum vil gjøre nigrostriatale aksonterminaler mottakelige for en blodbåren sykdomstrigger og tillate forskere å generere hypoteser angående identiteten til denne triggeren. Immun/inflammatoriske kandidater er spesielt attraktive i denne forbindelse. Resultatene denne studien kan også ha terapeutiske implikasjoner. For eksempel, hvis alfa-synuklein-disaggregerende midler oppnår terapeutisk nytte i de kommende årene, kan våre studier indikere at slike midler kan være i stand til å få tilgang til nigrostriatale aksonterminaler uten å kreve farmasøytisk eller mekanisk forstyrrelse av BBB.