Imaging Blood Brain Imaging Disfunction Parkinsonin taudissa

Parkinsonin tauti (PD) on yleisin ikääntymiseen liittyvä neurodegeneratiivinen liikehäiriö. Sen syytä ei tunneta. Nykyiset todisteet tukevat patogeneesin stressi-diateesimallia, jossa jotkut vielä tunnistamattomat ympäristön laukaisevat tekijät tekevät salaliiton sallivan geneettisen taustan kanssa käynnistääkseen sairauden. Muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten kroonisen traumaattisen enkefalopatian, jossa patologisia proteiiniaggregaatteja muodostuu läheisessä yhteydessä vaurioituneiden verisuonten yhteydessä, neuropatologisten havaintojen perusteella tutkijat ovat olettaneet, että ympäristölaukaisija sijaitsee verenkierrossa. Tämän hypoteesin seurauksena tutkijat ehdottavat, että PD-patologinen prosessi alkaa sairastuneiden yksilöiden aivoissa vasta veri-aivoesteen (BBB) ​​hajoamisen jälkeen, mikä mahdollistaa kiihottavan aineen pääsyn nigrostriataalisiin aksonipäätteisiin neostriatumissa. Tämä muodostaa perustan tutkijoiden hypoteesille, että PD-potilaiden neostriatumissa oleva BBB on häiriintynyt. Todellakin, post mortem -tutkimuksessa tutkijat osoittivat histopatologisia todisteita merkittävästä aivojuovion BBB-häiriöstä PD-potilaiden striatumin osissa verrattuna ikäsovitettuihin kontrolleihin. Tämän tutkimuksen kriitikot osoittavat, että kuoleman jälkeiset vaikutukset voivat johtaa BBB:n artefaktuaaliseen häiriöön, mikä kyseenalaistaa tämän mahdollisesti tärkeän löydön pätevyyden ja merkityksen PD:n patogeneesille ja etenemiselle. Siksi tutkijat suorittavat tämän kuvantamistutkimuksen elävistä PD-potilaista jatkona heidän vakuuttavalle kuoleman jälkeiselle tutkimukselleen selvittääkseen lopullisesti, onko BBB-toimintahäiriö PD:n ominaisuus.

Neostriataalinen BBB on dysfunktionaalinen PD-potilailla verrattuna kontrolleihin, ja tämä voidaan osoittaa merkittävästi lisääntyneellä parenkymaalisella vahvistuksella magneettikuvauksessa (MRI).

Näiden tutkimusten tuloksilla voi olla tärkeitä vaikutuksia PD-patogeneesin ymmärtämiseen. On olemassa näyttöä siitä, että PD-patogeneesin avainpatogeneettinen tapahtuma, alfa-synukleiinin aggregaatio, alkaa hermosolujen aksonipäätteistä. Vakavimmin PD:n aiheuttamat neuronit sijaitsevat substantia nigrassa ja työntyvät neostriatumiin. BBB:n hajoamisen osoittaminen PD-juoviossa tekisi nigrostriataalisten aksonipäätteiden alttiiksi veren välityksellä leviävälle taudin laukaisimelle ja antaisi tutkijoille mahdollisuuden luoda hypoteeseja tämän laukaisijan identiteetistä. Immuuni-/tulehdusehdokkaat ovat erityisen houkuttelevia tässä suhteessa. Tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla myös terapeuttisia vaikutuksia. Esimerkiksi, jos alfa-synukleiinia hajottavat aineet saavuttavat terapeuttista käyttökelpoisuutta tulevina vuosina, tutkimuksemme voivat osoittaa, että tällaiset aineet voivat kyetä pääsemään nigrostriataalisiin aksonipäätteisiin ilman, että vaaditaan BBB:n farmaseuttista tai mekaanista hajoamista.