Obrazowanie dysfunkcji obrazowania krwi i mózgu w chorobie Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) jest najczęstszym neurodegeneracyjnym zaburzeniem ruchowym związanym ze starzeniem się. Jego przyczyna jest nieznana. Obecne dowody potwierdzają model patogenezy ze skazą stresową, w którym niektóre czynniki środowiskowe, które jeszcze nie zostały zidentyfikowane, spiskują z pobłażliwym tłem genetycznym, aby zainicjować proces chorobowy. Na podstawie obserwacji neuropatologicznych w innych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak przewlekła traumatyczna encefalopatia, w której patologiczne agregaty białkowe tworzą się w ścisłym związku z uszkodzonymi naczyniami krwionośnymi, badacze postawili hipotezę, że wyzwalacz środowiskowy znajduje się w krwioobiegu. Jako następstwo tej hipotezy, badacze proponują, że patologiczny proces PD rozpoczyna się w mózgu osób dotkniętych chorobą dopiero po przerwaniu bariery krew-mózg (BBB), umożliwiając w ten sposób dostęp czynnika wywołującego do zakończeń aksonów nigrostriatalnych w prążkowiu. Stanowi to podstawę hipotezy badaczy, że BBB w prążkowiu u pacjentów z PD jest zaburzona. Rzeczywiście, w badaniu pośmiertnym badacze wykazali histopatologiczne dowody na znaczące przerwanie BBB w prążkowiu w skrawkach prążkowia od pacjentów z PD w porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem wieku. Krytycy tego badania wskazują, że efekty pośmiertne mogą skutkować artefaktami przerwania BBB, podważając ważność i znaczenie tego potencjalnie ważnego odkrycia dla patogenezy i progresji PD. Dlatego badacze przeprowadzają to badanie obrazowe żywych pacjentów z PD jako kontynuację ich przekonującego badania pośmiertnego, aby ostatecznie ustalić, czy dysfunkcja BBB jest cechą PD.

BBB neostriatalny jest dysfunkcyjny u pacjentów z PD w porównaniu z grupą kontrolną, co można wykazać przez znacznie zwiększone wzmocnienie miąższu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).

Wyniki tych badań mogą mieć ważne implikacje dla zrozumienia patogenezy PD. Pojawiają się dowody na to, że kluczowe zdarzenie patogenetyczne w patogenezie PD, agregacja alfa-synukleiny, rozpoczyna się w zakończeniach aksonów neuronów. Neurony najbardziej dotknięte chorobą Parkinsona znajdują się w istocie czarnej i wystają do prążkowia. Wykazanie przerwania BBB w prążkowiu PD uczyniłoby końcówki aksonów nigrostriatalnych podatnymi na wyzwalacz choroby przenoszonej przez krew i pozwoliłoby naukowcom na generowanie hipotez dotyczących tożsamości tego wyzwalacza. Kandydaci immunologiczni/zapalni są pod tym względem szczególnie atrakcyjni. Wyniki tego badania mogą mieć również implikacje terapeutyczne. Na przykład, jeśli czynniki dezagregujące alfa-synukleinę osiągną użyteczność terapeutyczną w nadchodzących latach, nasze badania mogą wskazywać, że takie środki mogą mieć dostęp do zakończeń aksonów nigrostriatalnych bez konieczności farmaceutycznego lub mechanicznego zakłócenia BBB.