Imaging Disfunção de imagiologia cerebral sanguínea na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio do movimento neurodegenerativo mais comum do envelhecimento. Sua causa é desconhecida. A evidência atual apóia um modelo de estresse-diátese de patogênese em que algum gatilho ambiental ainda a ser identificado conspira com um fundo genético permissivo para iniciar o processo da doença. Com base em observações neuropatológicas em outras doenças neurodegenerativas, como a encefalopatia traumática crônica, em que agregados proteicos patológicos se formam em estreita associação com vasos sanguíneos danificados, os investigadores levantaram a hipótese de que o gatilho ambiental reside na corrente sanguínea. Como corolário dessa hipótese, os investigadores propõem que o processo patológico da DP começa no cérebro dos indivíduos afetados somente após o rompimento da barreira hematoencefálica (BHE), permitindo assim o acesso do agente incitante aos terminais axônicos nigroestriatais no neoestriado. Isso constitui a base para a hipótese dos investigadores de que a BHE no neoestriado de pacientes com DP é interrompida. De fato, em um estudo post-mortem, os investigadores demonstraram evidências histopatológicas de ruptura significativa da BBB estriatal em seções do corpo estriado de indivíduos com DP em relação aos controles da mesma idade. Os críticos deste estudo indicam que os efeitos post-mortem podem resultar em interrupção artificial da BHE, questionando a validade e relevância deste achado potencialmente importante para a patogênese e progressão da DP. Portanto, os investigadores estão realizando este estudo de imagem de pacientes vivos com DP como um acompanhamento de seu convincente estudo post-mortem para estabelecer definitivamente se a disfunção da BHE é uma característica da DP.

A BHE neoestriatal é disfuncional em pacientes com DP em relação aos controles e isso pode ser demonstrado pelo realce significativamente aumentado do parênquima na ressonância magnética (MRI).

Os resultados desses estudos podem ter implicações importantes para a compreensão da patogênese da DP. Há evidências emergentes de que o evento patogenético chave na patogênese da DP, a agregação de alfa-sinucleína, começa dentro dos terminais axônicos dos neurônios. Os neurônios mais severamente afetados na DP residem na substância negra e se projetam para o neoestriado. Demonstrar a interrupção da BHE no corpo estriado da DP tornaria os terminais axônicos nigroestriatais suscetíveis a um gatilho de doença transmitida pelo sangue e permitiria que os pesquisadores gerassem hipóteses sobre a identidade desse gatilho. Candidatos imunes/inflamatórios são particularmente atraentes a esse respeito. Os resultados deste estudo também podem ter implicações terapêuticas. Por exemplo, se os agentes desagregadores de alfa-sinucleína alcançarem utilidade terapêutica nos próximos anos, nossos estudos podem indicar que tais agentes podem ser capazes de acessar os terminais axônicos nigroestriatais sem exigir interrupção farmacêutica ou mecânica da BBB.