Imaging Blood Brain Imaging Dysfunctie bij de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is de meest voorkomende neurodegeneratieve bewegingsstoornis bij veroudering. De oorzaak is onbekend. Huidig ​​​​bewijs ondersteunt een stress-diathese-model van pathogenese waarbij een nog te identificeren omgevingstrigger samenzweert met een tolerante genetische achtergrond om het ziekteproces op gang te brengen. Op basis van neuropathologische waarnemingen bij andere neurodegeneratieve ziekten, zoals chronische traumatische encefalopathie, waarbij zich pathologische eiwitaggregaten vormen in nauwe samenwerking met beschadigde bloedvaten, hebben onderzoekers de hypothese opgesteld dat de omgevingstrigger zich in de bloedbaan bevindt. Als uitvloeisel van deze hypothese stellen onderzoekers voor dat het PD-pathologische proces in de hersenen van getroffen personen pas begint na verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB), waardoor het opruiende middel toegang krijgt tot nigrostriatale axonterminals in het neostriatum. Dit vormt de basis voor de hypothese van de onderzoekers dat de BBB in het neostriatum van PD-patiënten verstoord is. In een postmortaal onderzoek toonden onderzoekers inderdaad histopathologisch bewijs aan voor significante verstoring van de striatale BBB in secties van het striatum van PD-proefpersonen in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd. Critici van deze studie geven aan dat post-mortem effecten kunnen leiden tot artefactuele verstoring van de BBB, waardoor de validiteit en relevantie van deze mogelijk belangrijke bevinding voor de pathogenese en progressie van de ziekte van Parkinson in twijfel wordt getrokken. Daarom voeren onderzoekers deze beeldvormingsstudie uit van levende PD-patiënten als een follow-up van hun overtuigende post-mortemstudie om definitief vast te stellen of BBB-disfunctie een kenmerk is van PD.

De neostriatale BBB is disfunctioneel bij PD-patiënten in vergelijking met controles en dit kan worden aangetoond door een significant verhoogde parenchymale versterking op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

De resultaten van deze onderzoeken kunnen belangrijke implicaties hebben voor het begrip van de ziekteverwekker van de ziekte van Parkinson. Er is steeds meer bewijs dat de belangrijkste pathogenetische gebeurtenis in de pathogenese van PD, de aggregatie van alfa-synucleïne, begint in de axonuiteinden van neuronen. De neuronen die het zwaarst zijn aangetast bij PD bevinden zich in de substantia nigra en projecteren naar het neostriatum. Het aantonen van verstoring van de BBB in het PD-striatum zou nigrostriatale axon-uiteinden vatbaar maken voor een door bloed overgedragen ziektetrigger en onderzoekers in staat stellen hypothesen te genereren met betrekking tot de identiteit van deze trigger. Immuun-/ontstekingskandidaten zijn in dit opzicht bijzonder aantrekkelijk. De resultaten van deze studie kunnen ook therapeutische implicaties hebben. Als alfa-synucleïne-desaggregatiemiddelen bijvoorbeeld in de komende jaren therapeutisch nut bereiken, kunnen onze studies aangeven dat dergelijke middelen mogelijk toegang kunnen krijgen tot nigrostriatale axon-uiteinden zonder dat farmaceutische of mechanische verstoring van de BBB nodig is.