Imaging Blood Brain Imaging Disfunción en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es el trastorno del movimiento neurodegenerativo más común del envejecimiento. Su causa es desconocida. La evidencia actual respalda un modelo de patogénesis de estrés-diátesis en el que algún desencadenante ambiental aún por identificar conspira con un trasfondo genético permisivo para iniciar el proceso de la enfermedad. Sobre la base de observaciones neuropatológicas en otras enfermedades neurodegenerativas, como la encefalopatía traumática crónica, en la que se forman agregados patológicos de proteínas en estrecha asociación con los vasos sanguíneos dañados, los investigadores han planteado la hipótesis de que el desencadenante ambiental reside en el torrente sanguíneo. Como corolario de esta hipótesis, los investigadores proponen que el proceso patológico de la EP comienza en el cerebro de las personas afectadas solo después de la ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB), lo que permite el acceso del agente incitador a las terminales del axón nigroestriatal en el neoestriado. Esto constituye la base de la hipótesis de los investigadores de que la BHE en el neoestriado de los pacientes con EP está alterada. De hecho, en un estudio post-mortem, los investigadores demostraron evidencia histopatológica de una interrupción significativa de la BBB estriatal en secciones del cuerpo estriado de sujetos con EP en relación con controles de la misma edad. Los críticos de este estudio indican que los efectos post-mortem pueden dar como resultado una interrupción artificial de la BHE, lo que pone en duda la validez y relevancia de este hallazgo potencialmente importante para la patogénesis y la progresión de la EP. Por lo tanto, los investigadores están realizando este estudio de imágenes de pacientes vivos con EP como seguimiento de su convincente estudio post-mortem para establecer definitivamente si la disfunción de la BBB es una característica de la EP.

La BBB neoestriatal es disfuncional en pacientes con EP en relación con los controles y esto puede demostrarse mediante un realce parenquimatoso significativamente mayor en la resonancia magnética nuclear (RMN).

Los resultados de estos estudios podrían tener implicaciones importantes para la comprensión de la patogenia de la EP. Hay evidencia emergente de que el evento patogénico clave en la patogénesis de la EP, la agregación de alfa-sinucleína, comienza dentro de los terminales axónicos de las neuronas. Las neuronas más gravemente afectadas en la EP residen en la sustancia negra y se proyectan hacia el neoestriado. Demostrar la interrupción de la BBB en el cuerpo estriado de la EP haría que las terminales del axón nigroestriatal fueran susceptibles a un desencadenante de enfermedades transmitidas por la sangre y permitiría a los investigadores generar hipótesis sobre la identidad de este desencadenante. Los candidatos inmunes/inflamatorios son particularmente atractivos en este sentido. Los resultados de este estudio también pueden tener implicaciones terapéuticas. Por ejemplo, si los agentes de desagregación de alfa-sinucleína logran una utilidad terapéutica en los próximos años, nuestros estudios pueden indicar que dichos agentes pueden acceder a las terminales del axón nigroestriatal sin necesidad de interrupción farmacéutica o mecánica de la BBB.