Képalkotó vér-agy képalkotó diszfunkció Parkinson-kórban

A Parkinson-kór (PD) az öregedés leggyakoribb neurodegeneratív mozgászavara. Ennek oka ismeretlen. A jelenlegi bizonyítékok alátámasztják a patogenezis stressz-diatézis modelljét, amely szerint néhány még nem azonosított környezeti kiváltó tényező megengedő genetikai háttérrel összeesküszik a betegség folyamatának elindítására. Más neurodegeneratív betegségek neuropatológiai megfigyelései alapján, mint például a krónikus traumás encephalopathia, ahol patológiás fehérje-aggregátumok képződnek a sérült vérerekkel szoros kapcsolatban, a kutatók azt feltételezték, hogy a környezeti kiváltó tényező a véráramban található. Ennek a hipotézisnek a következményeként a kutatók azt javasolják, hogy a PD kóros folyamata az érintett egyének agyában csak a vér-agy gát (BBB) ​​felbomlása után indul el, ezáltal lehetővé téve a gerjesztő ágens hozzáférését a neostriatum nigrostriatális axonterminálisaihoz. Ez alapozza meg a kutatók azon hipotézisét, hogy a PD betegek neostriatumában a BBB megszakadt. Valójában egy post mortem vizsgálatban a kutatók kórszövettani bizonyítékot mutattak be a striatális BBB szignifikáns megzavarására PD alanyokból származó striátum metszeteiben, összehasonlítva az életkornak megfelelő kontrollokkal. A tanulmány kritikusai azt mutatják, hogy a poszt mortem hatások a BBB műtermékes megzavarását eredményezhetik, megkérdőjelezve ennek a potenciálisan fontos megállapításnak a PD patogenezisére és progressziójára vonatkozó érvényességét és relevanciáját. Ezért a kutatók ezt a képalkotó vizsgálatot élő PD-betegeken végzik meggyőző post mortem vizsgálatuk nyomon követéseként, hogy véglegesen megállapítsák, vajon a BBB diszfunkció a PD jellemzője.

A neostriatalis BBB diszfunkcionális PD-s betegekben a kontrollokhoz képest, és ez a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szignifikánsan megnövekedett parenchyma-javításával igazolható.

Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei jelentős hatással lehetnek a PD patogenezisének megértésére. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a PD patogenezisének kulcsfontosságú patogenetikai eseménye, az alfa-synuclein aggregációja a neuronok axonterminálisain belül kezdődik. A PD-ben legsúlyosabban érintett neuronok a substantia nigrában találhatók, és a neostriatum felé vetülnek. A PD striatumban a BBB megszakadásának kimutatása érzékenysé tenné a nigrostriatális axonterminálisokat egy vér útján terjedő betegség kiváltó okaira, és lehetővé tenné a kutatók számára, hogy hipotéziseket állítsanak fel e trigger azonosságára vonatkozóan. Az immun-/gyulladásos jelöltek különösen vonzóak ebből a szempontból. A tanulmány eredményeinek terápiás vonatkozásai is lehetnek. Például, ha az alfa-synuclein diszaggregáló szerek terápiás hasznot hoznak az elkövetkező években, tanulmányaink azt mutathatják, hogy ezek a szerek képesek lehetnek elérni a nigrostriatális axonterminálisokat anélkül, hogy szükség lenne a BBB gyógyszerészeti vagy mechanikai megszakítására.