Une étude pour déterminer la dose et le schéma thérapeutique du durvalumab en monothérapie ou en association avec le pomalidomide avec ou sans dexaméthasone chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire
5 août 2024 mis à jour par: Celgene
Une étude multicentrique de phase IB en ouvert pour déterminer la dose et le schéma posologique recommandés de durvalumab (MEDI4736) en monothérapie ou en association avec le pomalidomide (POM) avec ou sans dexaméthasone à faible dose (DEX) chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM)
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 1b visant à déterminer la dose et le schéma posologique recommandés de durvalumab, soit en monothérapie, soit en association avec le POM avec ou sans dex à faible dose chez les sujets atteints de RRMM. L'étude comprendra une partie de recherche de dose ainsi qu'une partie d'expansion de dose parallèle pour déterminer la dose et le régime optimaux.
Le 5 septembre 2017, une suspension clinique partielle a été placée sur cette étude par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (États-Unis). La décision de la FDA était basée sur des données relatives aux risques de l'anticorps anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), le pembrolizumab, en association avec des médicaments immunomodulateurs IMiDs® chez les patients atteints de myélome multiple. En conséquence, l'inscription à cette étude a été interrompue. Les sujets qui bénéficient d'un bénéfice clinique, à la discrétion de l'investigateur, peuvent continuer à suivre le traitement de l'étude après avoir été reconsentés.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
114
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- Local Institution - 301
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Local Institution - 201
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Barcelona, Espagne, 08916
- Local Institution - 501
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Madrid, Espagne, 28041
- Local Institution - 504
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Pamplona, Espagne, 31008
- Local Institution - 502
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Valencia, Espagne, 46026
- Local Institution - 505
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Lille, France, 59037
- Local Institution - 601
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Poitiers Cedex, France, 86021
- Local Institution - 602
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Toulouse CEDEX 9, France, 31059
- Local Institution - 603
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Pavia 2, Italie, 27100
- Local Institution - 403
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Rozzano (MI), Italie, 20089
- Local Institution - 405
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Torino, Italie, 10126
- Local Institution - 401
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Local Institution - 702
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
- Local Institution - 701
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Local Institution - 102
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Local Institution - 114
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Local Institution - 108
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Local Institution - 115
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Local Institution - 105
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Local Institution - 106
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Local Institution - 110
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Local Institution - 107
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic confirmé de myélome multiple actif et de maladie mesurable.
- Doit avoir subi un traitement antérieur avec ≥ 2 lignes de traitement de thérapie anti-myélome
- Doit avoir échoué à la dernière ligne de traitement (réfractaire à la dernière ligne de traitement).
- Doit avoir atteint au moins une maladie stable (SD) pendant au moins 1 cycle de traitement à au moins 1 traitement anti-myélome antérieur avant de développer une maladie progressive (MP) (rechute)
- Les traitements anti-myélome antérieurs doivent avoir inclus un lénalidomide ET un inhibiteur du protéasome seul ou en association.
- A un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Le sous-groupe de plasmocytomes extramédullaires (EMP) doit avoir une maladie EMP radiologiquement mesurable (liée aux tissus mous ou aux os) qui se prête à la biopsie et n'a pas besoin d'avoir une maladie mesurable.
Critère d'exclusion:
- A un myélome multiple non sécrétoire ou oligosécrétoire
- A déjà reçu un traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
- A déjà subi une greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
- A déjà reçu un traitement par pomalidomide et n'a pas atteint au moins une maladie stable
- A déjà reçu un traitement avec un récepteur de mort cellulaire anti-programmé 1 (anti-PD-1), un ligand de mort antiprogrammé 1 (anti-PD-L1), un ligand de mort antiprogrammé 2 (anti-PD-L2), un anti-CD137 , ou un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
- A reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 5 demi-vies du jour d'étude 1
- A reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du jour d'étude 1
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude
- Avait une éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par la thalidomide, la lénalidomide ou la pomalidomide
- A des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au POM ou au dex
- A une neuropathie périphérique ≥ Grade 2
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif).
- Est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B chronique ou active ou l'hépatite A ou C active
- A des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome in situ du sein, Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate [T1a ou T1b] ou d'un cancer de la prostate curatif)
- Présente des signes cliniques de leucostase du système nerveux central (SNC) ou pulmonaire, de coagulation intravasculaire disséminée ou de myélome multiple du SNC
- A une maladie cardiaque cliniquement significative
- Est une femme enceinte, qui allaite ou qui allaite, ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude
- Est un fumeur actuel
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Durvalumab en monothérapie
Durvalumab intraveineux (IV) à la dose assignée (750, 1 500, 2 250 ou 3 000 mg) pendant 1 heure le jour 1 d'un cycle de 28 jours
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Autres noms:
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Expérimental: Durvalumab + pomalidomide (POM)
Durvalumab IV à la dose assignée (750, 1 500, 2 250 ou 3 000 mg) pendant 1 heure le jour 1 d'un cycle de 28 jours et POM oral 4 mg/jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de traitement de 28 jours
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Autres noms:
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Expérimental: Durvalumab + pomalidomide (POM) + dexaméthasone (dex)
Durvalumab IV à la dose assignée (750, 1 500, 2 250 ou 3 000 mg) pendant 1 heure le jour 1 d'un cycle de 28 jours avec POM oral 4 mg/jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de traitement de 28 jours et voie orale dex 40 mg/jour (≤ 75 ans) ou 20 mg/jour (> 75 ans) les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de 28 jours
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Environ 1 mois
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Nombre de participants avec DLT dans le premier cycle de traitement
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Environ 1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Nombre de participants avec événements indésirables
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Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Réponse tumorale, y compris maladie évolutive (MP) selon les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
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Jusqu'à environ 2 ans
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Délai entre la première dose et la première documentation de la réponse (réponse partielle [RP] ou plus)
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Est défini comme le temps écoulé entre la première date de réponse documentée (réponse partielle (RP) ou mieux) et la première date à laquelle la progression de la maladie a été confirmée
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Jusqu'à environ 2 ans
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Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Concentration maximale observée
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Jusqu'à environ 1 an
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Pharmacocinétique - ASC
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Aire sous la courbe concentration-temps
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Jusqu'à environ 1 an
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Pharmacocinétique - Tmax
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Temps de concentration maximale
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Jusqu'à environ 1 an
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Pharmacocinétique - t1/2
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Demi-vie d'élimination terminale
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Jusqu'à environ 1 an
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Pharmacocinétique - CL/F
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Clairance corporelle totale apparente
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Jusqu'à environ 1 an
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Pharmacocinétique - Vz/F
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Volume de distribution
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Jusqu'à environ 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lars Sternas, MD, PhD, Celgene Corporation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2015
Première publication (Estimé)
30 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Pomalidomide
- Durvalumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MEDI4736-MM-001
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