Um estudo para determinar a dose e regime de Durvalumabe como monoterapia ou em combinação com pomalidomida com ou sem dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário
5 de agosto de 2024 atualizado por: Celgene
Um estudo aberto multicêntrico de Fase IB para determinar a dose recomendada e o regime de Durvalumabe (MEDI4736) como monoterapia ou em combinação com pomalidomida (POM) com ou sem dexametasona (DEX) em baixa dose em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário (RRMM)
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1b para determinar a dose recomendada e o regime de durvalumabe como monoterapia ou em combinação com POM com ou sem baixa dose de dex em indivíduos com RRMM. O estudo consistirá em uma porção de determinação de dose, bem como uma porção paralela de expansão de dose para determinar a dose e o regime ideais.
Em 05 de setembro de 2017, uma suspensão clínica parcial foi colocada neste estudo pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA). A decisão do FDA foi baseada em dados relacionados aos riscos do anticorpo anti-morte celular programada-1 (PD-1), pembrolizumabe, em combinação com medicamentos imunomoduladores IMiDs® em pacientes com mieloma múltiplo. Como resultado, a inscrição neste estudo foi descontinuada. Os indivíduos que estão recebendo benefício clínico, com base no critério do investigador, podem permanecer no tratamento do estudo após serem novamente autorizados.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
114
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Local Institution - 301
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Local Institution - 201
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Barcelona, Espanha, 08916
- Local Institution - 501
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Madrid, Espanha, 28041
- Local Institution - 504
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Pamplona, Espanha, 31008
- Local Institution - 502
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Valencia, Espanha, 46026
- Local Institution - 505
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Local Institution - 102
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Local Institution - 114
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Local Institution - 108
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Local Institution - 115
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Local Institution - 105
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Local Institution - 106
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Local Institution - 110
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Local Institution - 107
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Lille, França, 59037
- Local Institution - 601
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Poitiers Cedex, França, 86021
- Local Institution - 602
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Toulouse CEDEX 9, França, 31059
- Local Institution - 603
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Local Institution - 702
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Local Institution - 701
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Pavia 2, Itália, 27100
- Local Institution - 403
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Rozzano (MI), Itália, 20089
- Local Institution - 405
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Torino, Itália, 10126
- Local Institution - 401
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo ativo e doença mensurável.
- Deve ter sido submetido a tratamento anterior com ≥2 linhas de tratamento de terapia antimieloma
- Deve ter falhado na última linha de tratamento (refratário à última linha de tratamento).
- Deve ter alcançado pelo menos uma doença estável (SD) por pelo menos 1 ciclo de tratamento para pelo menos 1 regime anti-mieloma anterior antes de desenvolver doença progressiva (PD) (recidiva)
- Tratamentos anti-mieloma anteriores devem incluir um inibidor de lenalidomida E proteassoma sozinho ou em combinação.
- Tem status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- O subgrupo de plasmocitoma extramedular (EMP) deve ter doença EMP mensurável radiologicamente (relacionada a tecido mole ou osso) passível de biópsia e não precisa ter doença mensurável.
Critério de exclusão:
- Tem mieloma múltiplo não secretor ou oligossecretor
- Teve terapia anti-mieloma anterior dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1
- Foi submetido a transplante prévio de órgãos ou células-tronco hematopoéticas alogênicas
- Recebeu terapia anterior com pomalidomida e não atingiu pelo menos uma doença estável
- Recebeu terapia anterior com um receptor de morte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligante de morte antiprogramada 1 (anti-PD-L1), ligante de morte antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 , ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
- Recebeu tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 5 meias-vidas do Dia 1 do Estudo
- Recebeu agentes experimentais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do Dia 1 do Estudo
- Recebeu vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo
- Teve erupção cutânea ≥ Grau 3 durante terapia anterior com talidomida, lenalidomida ou pomalidomida
- Tem história de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, POM ou dex
- Tem neuropatia periférica ≥ Grau 2
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo (exceto para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa).
- É positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica ou ativa ou hepatite A ou C ativa
- Tem história prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos (com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, Achado histológico incidental de câncer de próstata [T1a ou T1b] ou câncer de próstata curativo)
- Tem evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou mieloma múltiplo do SNC
- Tem doença cardíaca clinicamente significativa
- É uma mulher que está grávida, amamentando ou amamentando, ou que pretende engravidar durante a participação no estudo
- É um fumante atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia com Durvalumabe
Durvalumabe intravenoso (IV) no nível de dose atribuído (750, 1.500, 2.250 ou 3.000 mg) durante 1 hora no dia 1 de um ciclo de 28 dias
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Outros nomes:
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Experimental: Durvalumabe + pomalidomida (POM)
Durvalumabe IV no nível de dose atribuído (750, 1500, 2250 ou 3000 mg) durante 1 hora no dia 1 de um ciclo de 28 dias e POM oral 4 mg/dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias
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Outros nomes:
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Experimental: Durvalumabe + pomalidomida (POM) + dexametasona (dex)
Durvalumabe IV no nível de dose atribuído (750, 1500, 2250 ou 3000 mg) durante 1 hora no dia 1 de um ciclo de 28 dias com POM Oral 4 mg/dia nos Dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Oral dex 40 mg/dia (≤ 75 anos) ou 20 mg/dia (> 75 anos) nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Aproximadamente 1 mês
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Número de participantes com DLTs no primeiro ciclo de tratamento
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Aproximadamente 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos
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Até aproximadamente 2 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Resposta tumoral, incluindo doença progressiva (DP) de acordo com os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG)
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Até aproximadamente 2 anos
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo desde a primeira dose até a primeira documentação da resposta (Resposta Parcial [PR] ou superior)
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Até aproximadamente 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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É definido como o tempo desde a primeira data de resposta documentada (resposta parcial (RP) ou melhor) até a primeira data em que a progressão da doença foi confirmada
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Até aproximadamente 2 anos
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Farmacocinética - Cmax
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Concentração máxima observada
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Até aproximadamente 1 ano
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Farmacocinética - AUC
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Área sob a curva concentração-tempo
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Até aproximadamente 1 ano
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Farmacocinética - Tmax
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Tempo para concentração máxima
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Até aproximadamente 1 ano
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Farmacocinética - t1/2
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Meia-vida de eliminação terminal
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Até aproximadamente 1 ano
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Farmacocinética - CL/F
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Depuração corporal total aparente
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Até aproximadamente 1 ano
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Farmacocinética - Vz/F
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Volume de distribuição
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Até aproximadamente 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lars Sternas, MD, PhD, Celgene Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
30 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- MEDI4736-MM-001
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