Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению дозы и схемы применения дурвалумаба в качестве монотерапии или в комбинации с помалидомидом с дексаметазоном или без него у субъектов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

5 августа 2024 г. обновлено: Celgene

Многоцентровое открытое исследование фазы IB для определения рекомендуемой дозы и схемы приема дурвалумаба (MEDI4736) в качестве монотерапии или в комбинации с помалидомидом (POM) с низкими дозами дексаметазона (DEX) или без них у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b для определения рекомендуемой дозы и схемы приема дурвалумаба либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с ПОМ с низкой дозой dex или без нее у пациентов с RRMM. Исследование будет состоять из части определения дозы, а также параллельной части увеличения дозы для определения оптимальной дозы и режима.

5 сентября 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило проведение этого исследования. Решение FDA было основано на данных, связанных с рисками применения антител против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) пембролизумаба в сочетании с иммуномодулирующими препаратами IMiDs® у пациентов с множественной миеломой. В результате регистрация в этом исследовании была прекращена. Субъекты, которые получают клиническую пользу, по усмотрению исследователя, могут продолжать получать исследуемое лечение после повторного согласия.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

114

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Local Institution - 301
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Local Institution - 501
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution - 504
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 502
      • Valencia, Испания, 46026
        • Local Institution - 505
  • Италия
      • Pavia 2, Италия, 27100
        • Local Institution - 403
      • Rozzano (MI), Италия, 20089
        • Local Institution - 405
      • Torino, Италия, 10126
        • Local Institution - 401
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Local Institution - 201
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Local Institution - 702
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Local Institution - 701
  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Local Institution - 102
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 114
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Local Institution - 108
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 115
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 105
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Local Institution - 110
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Local Institution - 107
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Local Institution - 601
      • Poitiers Cedex, Франция, 86021
        • Local Institution - 602
      • Toulouse CEDEX 9, Франция, 31059
        • Local Institution - 603

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет подтвержденный диагноз активной множественной миеломы и измеримое заболевание.
  • Должен пройти предварительное лечение ≥2 линиями терапии против миеломы
  • Должна быть неэффективна последняя линия лечения (резистентность к последней линии лечения).
  • Должно быть достигнуто по крайней мере стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 1 цикла лечения по крайней мере 1 предшествующего антимиеломного режима до развития прогрессирующего заболевания (PD) (рецидив)
  • Предшествующее лечение миеломы должно включать леналидомид И ингибитор протеасом отдельно или в комбинации.
  • Имеет статус эффективности 0, 1 или 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Подгруппа экстрамедуллярной плазмоцитомы (ЭМП) должна иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание ЭМП (связанное с мягкими тканями или костями), которое поддается биопсии, и не обязательно иметь поддающееся измерению заболевание.

Критерий исключения:

  • Имеет несекреторную или олигосекреторную множественную миелому
  • Получал предшествующую антимиеломную терапию в течение 2 недель до начала исследования. День 1.
  • Ранее была проведена трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Получил предыдущую терапию помалидомидом и не добился хотя бы стабильного заболевания
  • Ранее получал терапию рецептором против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лигандом против запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), лигандом против запрограммированной смерти 2 (анти-PD-L2), анти-CD137 , или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
  • Получал предшествующее лечение моноклональным антителом в течение 5 периодов полувыведения в 1-й день исследования.
  • Получал исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) с 1-го дня исследования.
  • Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
  • Наличие сыпи ≥ 3 степени во время предшествующей терапии талидомидом, леналидомидом или помалидомидом
  • Имеет в анамнезе анафилаксию или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду, POM или dex
  • Имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии).
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), хронический или активный гепатит В или активный гепатит А или С
  • Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, кроме ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы [T1a или T1b] или рак предстательной железы, который является излечивающим)
  • Имеет клинические признаки центральной нервной системы (ЦНС) или легочного лейкостаза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания или множественной миеломы ЦНС
  • Имеет клинически значимое заболевание сердца
  • Женщина беременна, кормит грудью или кормит грудью или намеревается забеременеть во время участия в исследовании.
  • Курильщик

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия дурвалумабом
Дурвалумаб внутривенно (в/в) в назначенной дозе (750, 1500, 2250 или 3000 мг) в течение 1 часа в 1-й день 28-дневного цикла
Лекарство: Дурвалумаб
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Дурвалумаб + помалидомид (ПОМ)
Дурвалумаб внутривенно в назначенной дозе (750, 1500, 2250 или 3000 мг) в течение 1 часа в 1-й день 28-дневного цикла и перорально ПОМ 4 мг/день в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения
Лекарство: Дурвалумаб
Другие имена:
  • MEDI4736
Лекарство: Помалидомид
Экспериментальный: Дурвалумаб + помалидомид (POM) + дексаметазон (dex)
Дурвалумаб внутривенно в назначенном уровне дозы (750, 1500, 2250 или 3000 мг) в течение 1 часа в 1-й день 28-дневного цикла с пероральным ПОМ 4 мг/день в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения и перорально dex 40 мг/сут (возраст ≤ 75 лет) или 20 мг/сут (старше 75 лет) в дни 1, 8, 15 и 22 28-дневного цикла
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Дурвалумаб
Другие имена:
  • MEDI4736
Лекарство: Помалидомид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Примерно 1 месяц
Количество участников с ДЛТ в первом цикле лечения
Примерно 1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Количество участников с нежелательными явлениями
Примерно до 2 лет
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Ответ опухоли, включая прогрессирующее заболевание (PD), в соответствии с Едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Примерно до 2 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Время от первой дозы до первого подтверждения ответа (частичный ответ [PR] или больше)
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Определяется как время от самой ранней даты задокументированного ответа (частичный ответ (PR) или лучше) до самой ранней даты, когда было подтверждено прогрессирование заболевания.
Примерно до 2 лет
Фармакокинетика- Cmax
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Максимальная наблюдаемая концентрация
Примерно до 1 года
Фармакокинетика-AUC
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Площадь под кривой концентрация-время
Примерно до 1 года
Фармакокинетика- Tmax
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Время достижения максимальной концентрации
Примерно до 1 года
Фармакокинетика - t1/2
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Терминальный период полувыведения
Примерно до 1 года
Фармакокинетика – CL/F
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Видимый общий клиренс кузова
Примерно до 1 года
Фармакокинетика-Вз/Ф
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Объем распределения
Примерно до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lars Sternas, MD, PhD, Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEDI4736-MM-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дексаметазон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться