Une étude du CC-90002 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
17 octobre 2018 mis à jour par: Celgene
Une étude de phase 1, ouverte, de recherche de dose du CC-90002, un anticorps monoclonal dirigé contre le CD47, chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodsplasique à haut risque
L'étude CC-90002-AML-001 est une étude clinique ouverte de Phase 1 d'escalade de dose (Partie A) et d'expansion (Partie B) du CC-90002, administré par perfusion intraveineuse (IV), chez des sujets en rechute et/ ou AML réfractaire primaire et MDS à haut risque. L'étude explorera les doses croissantes de CC-90002 en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3 dans la partie A, suivie d'une expansion de dose dans la partie B.
L'objectif principal est de déterminer la sécurité et la tolérabilité du CC-90002 et également de définir la dose non tolérée (NTD), la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du CC-90002.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les parties A et B, les traitements seront administrés en deux phases commençant par une phase d'induction suivie d'une phase d'entretien.
Au cours de la phase d'induction, les traitements seront administrés en cycles de 42 jours dans les cycles 1 à 4. Après l'achèvement du cycle 4 de la phase d'induction, les sujets atteints d'une maladie non évolutive entreront dans la phase d'entretien.
Pendant la phase d'entretien, les traitements seront administrés par cycles de 28 jours.
Les sujets peuvent continuer CC-90002 jusqu'à un maximum de 2 ans (par exemple, la phase d'induction des cycles 1 à 4 et la phase d'entretien des cycles 5 à 24) ou jusqu'à une progression cliniquement significative de la maladie, l'apparition d'une toxicité intolérable ou la décision du médecin/sujet de interrompre CC-90002, selon la première éventualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
- UCLA Division of Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥ 18 ans, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) ou syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant et/ou réfractaire primaire avec anémie réfractaire de sous-type avec excès de blastes (AREB)-2 définie comme un risque élevé ou très élevé récurrent ou réfractaire, ou le patient est intolérant à thérapie établie.
- Le sujet consent à l'hospitalisation pour la première dose (cycle 1 jour 1) de CC-90002 et pendant 72 heures après.
- Le sujet consent à l'aspiration et aux biopsies de moelle osseuse en série comme spécifié.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 2.
- Les sujets éligibles à l'étude doivent présenter une fonction hépatique, rénale et de coagulation acceptable, telle qu'évaluée par des tests de laboratoire.
- Les femmes et les hommes doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter des méthodes contraceptives tout au long de l'étude, et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de CC 90002.
Critère d'exclusion:
- Leucémie active du système nerveux central (SNC) ou leucémie connue du SNC.
- Complications graves et immédiatement mortelles de la leucémie.
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
- Antécédents de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ≤ 3 mois.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec conditionnement standard ou à intensité réduite ≤ 6 mois.
- Traitement immunosuppresseur systémique après GCSH ou avec maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative.
- Traitements systémiques antérieurs dirigés contre le cancer ou modalités expérimentales ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte.
- Chirurgie majeure ≤ 2 semaines et rétablissement de tout effet cliniquement significatif d'une chirurgie récente.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Infection à VIH connue.
- Infection chronique connue par l'hépatite B ou C (VHB/VHC).
- Traitement en cours avec dosage thérapeutique chronique d'anticoagulants.
- Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune.
- Antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu.
- Sujets pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose de CC-90002
CC-90002 par perfusion intraveineuse (IV) sur un cycle de 28 jours
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Ac monoclonaux contre CD47
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 26 mois
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Nombre de participants avec un DLT
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Jusqu'à 26 mois
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Dose non tolérée (NTD)
Délai: Jusqu'à 26 mois
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Le NTD est défini comme la dose à laquelle 2 ou plus de jusqu'à 6 sujets évaluables dans une cohorte subissent un DLT au cycle 1
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Jusqu'à 26 mois
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 26 mois
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Le MTD est défini comme le(s) dernier(s) niveau(x) de dose en dessous du NTD avec 0 ou 1 sur 6 sujets évaluables ayant subi un DLT au cours du Cycle 1.
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Jusqu'à 26 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité préliminaire du CC-90002
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Déterminé par les taux de réponse de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou du syndrome myélodysplasique (SMD) selon des critères de réponse adaptés à la maladie.
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique-Cmax
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Concentration maximale observée dans le sérum
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique-AUC
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Aire sous la concentration sérique - courbe de temps
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique-Tmax
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Temps pour atteindre le pic de concentration sérique (maximale)
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique-T 1/2
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Demi-vie terminale (T 1/2)
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique - CL
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Clairance corporelle totale du médicament à partir du sérum
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Jusqu'à 35 mois
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Pharmacocinétique - Vss
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Volume de distribution à l'état d'équilibre
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Jusqu'à 35 mois
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Anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Jusqu'à 35 mois
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Déterminer la présence et la fréquence des anticorps anti-médicament
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Jusqu'à 35 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Burgess, MD, PhD, Celgene Corporation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
18 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2015
Première publication (Estimation)
29 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CC-90002-AML-001
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