Étude de tolérance, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'injection d'anticorps monoclonaux anti-CD6 humanisés dans le psoriasis chinois
26 avril 2023 mis à jour par: Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.
Étude de phase 1 sur la tolérance, l'innocuité et la pharmacocinétique basée sur des doses uniques et multiples de l'injection d'anticorps monoclonaux anti-CD6 humanisés chez des patients chinois atteints de psoriasis
L'injection d'anticorps monoclonal anti-CD6 recombinant humanisé (T1h) a été approuvée pour le psoriasis en Inde.
Le premier essai en Chine vise à évaluer la tolérabilité, la sécurité, la pharmacodynamique, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de T1h pour les patients atteints de psoriasis.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'anticorps monoclonal anti-CD6 recombinant humanisé (T1h) est développé dont les propriétés de liaison au ligand de l'anticorps monoclonal murin d'origine sont préservées sur la molécule CD6. L'anticorps monoclonal T1h a été approuvé pour des études cliniques sur des maladies auto-immunes à Cuba et en Inde, telles que le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Étude de phase 1 sur la tolérance, l'innocuité et la pharmacocinétique basées sur des doses uniques et multiples d'injection d'anticorps monoclonaux anti-CD6 humanisés chez des patients chinois atteints de psoriasis, 40 patients sont inscrits. Ils sont divisés en 4 groupes (0,2 mg/kg, 0,4 mg/kg, 0,8 mg/kg, 1,6 mg/kg) et chaque groupe comprend 10 patients. Premièrement, ces doses sont toutes administrées en dose unique progressivement à partir de bas, puis les doses de 0,4 mg/kg, 0,8 mg/kg et 1,6 mg/kg sont administrées en multidoses progressivement à partir de bas.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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BeiJing, Beijing, Chine, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- L'âge variait de 18 à 55 ans, hommes ou femmes (pas moins de 3 patients dans chaque groupe de dose)
- Patients atteints de psoriasis en plaques chronique depuis au moins 6 mois (jusqu'à ce que les patients aient donné leur consentement éclairé) avec ou sans psoriasis arthritique
- BSA≥3 % ou PASI≥10
- PGA≥3
Les patients étaient éligibles si la période de sevrage n'était pas inférieure à la durée suivante :
- 2 semaines pour un traitement topique à l'acide rétinoïque ou aux glucocorticoïdes
- 6 mois pour l'acide rétinoïque de ce type de traitement médicamenteux
- 2 semaines pour la luminothérapie
- 4 semaines pour le Psoralène associé à la thérapie UV-A
- 4 semaines pour le méthotrexate (MTX), le cyclophosphamide, la cyclosporine et d'autres thérapies immunosuppressives
- 7 périodes de demi-vie pour les autres thérapies immunosuppressives systémiques
- 8 semaines pour les agents biologiques pour le traitement du psoriasis
- Hommes ou femmes fertiles qui sont disposés à adopter des méthodes contraceptives (par ex. pitch hormonal, dispositif intra-utérin, préservatifs)
- Les patients étaient volontaires pour signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Les femelles étaient enceintes ou allaitantes ou ont montré une réaction de grossesse urinaire positive lors du dépistage.
- Patients atteints d'érythrodermie ou de psoriasis pustuleux.
- Patients recevant un traitement médicamenteux systémique aux glucocorticoïdes.
- Patients ayant déjà ou actuellement souffert d'une maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie du tissu conjonctif mixte, syndrome de chevauchement), ou souffrant d'immunodéficience primaire ou secondaire ou du virus de l'immunodéficience humaine
- Patients présentant une infection active (les infections fongiques induites par le lit de l'ongle ont été exclues), des infections chroniques et des antécédents de tuberculose.
- Patients souffrant de maladies cardiaques graves, d'insuffisance cardiaque, d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de maladies neuropsychiatriques.
- Les patients souffraient auparavant ou actuellement de tumeurs, notamment de tumeurs solides, d'hémopathies malignes et de carcinomes in situ.
- Patients avec des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), la sérologie de l'hépatite C (Ac-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH)
- Patients avec hémoglobine < 90 g/L, nombre de globules blancs <3,5 × 10^9/L, nombre de neutrophiles <1,5 × 10^9/L ou nombre de plaquettes <80 × 10^9/L
- Les patients ayant plus que doublé la troisième transaminase sérique des céréales (ALT) et la transaminase glutamique-oxaloacétique (AST) comme limite supérieure de la valeur de référence ou les valeurs de créatinine sérique étaient au-dessus de la limite supérieure de la référence.
- Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme
- Les patients étaient allergiques à un agent biologique recombinant ou à tout composant de protéines dérivées de souris
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les trois mois ou toute intervention chirurgicale prévue ou un traitement de la peau au laser dans les six mois
- Les patients ont reçu une vaccination dans les 28 jours
- Les patients ont reçu un traitement médicamenteux expérimental dans les trois mois
- Les patients n'étaient pas appropriés déterminés par les chercheurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
10 patients atteints de psoriasis, T1h 0,2 mg/kg, administration d'une seule dose à la semaine 1.
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Donné T1h pour différents groupes par veine pour évaluer la sécurité et la tolérabilité ; Collecter des échantillons de sang pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après l'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe2
10 patients atteints de psoriasis, T1h 0,4 mg/kg, première administration à la semaine 1 et administration continue à partir de la cinquième semaine pendant 9 semaines.
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Donné T1h pour différents groupes par veine pour évaluer la sécurité et la tolérabilité ; Collecter des échantillons de sang pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après l'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe3
10 patients atteints de psoriasis, T1h 0,8 mg/kg, première administration à la semaine 1 et administration continue à partir de la cinquième semaine pendant 9 semaines.
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Donné T1h pour différents groupes par veine pour évaluer la sécurité et la tolérabilité ; Collecter des échantillons de sang pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après l'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe4
10 patients atteints de psoriasis, T1h 1,6 mg/kg, première administration à la semaine 1 et toutes les deux semaines à partir de la cinquième semaine pendant 9 semaines. . |
Donné T1h pour différents groupes par veine pour évaluer la sécurité et la tolérabilité ; Collecter des échantillons de sang pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après l'administration.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Événements indésirables
Délai: des patients ayant donné leur consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration
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des patients ayant donné leur consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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dose unique, concentration plasmatique maximale (Cmax) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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|
dose unique, aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC(0-t)) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
|
-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
|
|
dose unique, aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC (0-∞)) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
|
-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose unique, temps jusqu'au pic (Tmax) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
|
-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose unique, constante du taux d'élimination (kel) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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monodose, à mi-temps (t1/2) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose unique, clairance corporelle totale (CL) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose unique, volume de distribution apparent (Vd) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
|
-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose unique, temps de séjour moyen (MRT) de T1h
Délai: -2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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-2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、21j、28j après administration
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dose multiple, temps jusqu'au pic (Tmax) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Css_max) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css_min) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Css_avg) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à l'état d'équilibre (ASCss) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, Degré de fluctuation (DF) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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dose multiple, indice d'accumulation (AI) de T1h
Délai: -2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
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-2h,0h la semaine5,6,7,8,9,10,11,12;2h、-1h、-0.5h、0h、1h、2h、6h、12h、24h、2j、3j、7j、14j、 21j、28j après la semaine 13
|
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Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
|
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Protéine C-réactive (CRP)
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
|
semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
|
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Facteur de nécrose tumorale -alpha (TNF-α)
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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Interleukine (il)-6 (IL-6)
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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interféron--γ (IFN-γ)
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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CD6
Délai: semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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semaine7,9 à -2h;semaine13 à -2h,24h,7j,14j,21j,28j après administration
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Indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI)
Délai: à la fin de la 4ème semaine, 8ème semaine, 12ème semaine après administration
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à la fin de la 4ème semaine, 8ème semaine, 12ème semaine après administration
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Évaluation globale du médecin (PGA)
Délai: Le 29e jour, Le 57e jour, Le 85e jour et Le 113e jour après administration
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Le 29e jour, Le 57e jour, Le 85e jour et Le 113e jour après administration
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Surface corporelle (BSA)
Délai: Le 29e jour, Le 57e jour, Le 85e jour et Le 113e jour après administration
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Le 29e jour, Le 57e jour, Le 85e jour et Le 113e jour après administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2016
Première publication (Estimation)
7 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BT-T1h-PSO-1
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .