Étude sur les survivants de greffes de cellules souches hématopoïétiques (HTSS)

Critère d'intégration:

• Patients GCSH allogéniques survivant ≥ 1 an après la GCSH
• Diagnostic des affections malignes et non malignes en tant qu'indications de GCSH
• Survivants de HSCT recevant tout type de chimio/radiothérapie de conditionnement pour HSCT
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et verbal
• Âge ≥ 18 ans
• Numération sanguine adéquate, c'est-à-dire plaquettes> 50 000 par microlitre ; HB>9/dL, et ANC> 1000 par microlitre

Critère d'exclusion:

• Survivant d'une GCSH infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Survivant de GCSH avec hépatite B ou C active Survivant de GCSH sous n'importe quel TKI pour les cancers à chromosome Philadelphie positif ou pour les traitements GVHD ou pour toute autre indication (par exemple, imatinib pour GIST, sorafenib pour FLT3+ AML, etc.)
• Survivant de GCSH avec toute chimiothérapie d'entretien post-transplantation
• Rechute post-transplantation du cancer
• GVHD chronique CHRONIQUE progressive active ou chevauchante (selon les critères de GVHD chronique du NIH)
• Présence d'un trouble psychiatrique non contrôlé
• Patient incapable de donner son consentement éclairé
• Pronostic global extrêmement mauvais (<6 mois, selon le médecin responsable de la transplantation)
• Survivants de HSCT avec toxicomanie confirmée
• Survivants d'une HSCT atteints d'une maladie coronarienne active (CAD) [y compris l'angine de poitrine] ou d'une insuffisance cardiaque congestive (ICC) active
• Survivants internationaux de GCSH chez qui la perte de suivi serait une préoccupation, selon le médecin responsable de la transplantation
• Hypersensibilité ou allergie connue au dasatinib ou à la quercétine
• Présence de lupus non contrôlé
• Présence d'épanchements pleuraux/péricardiques non contrôlés ou d'ascite
• Présence d'un nouveau cancer actif (solide ou hématologique) à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes
• Présence de syndromes progéroïdes dans la famille
• Infection fongique ou virale invasive ne répondant pas aux traitements antifongiques ou antiviraux appropriés.
• Clairance de la créatinine < 60 mL/min/1,73 m2 basé sur le Cockcroft-Gault
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Bilirubine totale> 2 x la limite supérieure de la normale (sauf si elle est considérée comme due au syndrome de Gilbert) ; =- - AST/ALT>2.5x LSN
• Maladie du greffon contre l'hôte AIGU progressive active
• Maladie du greffon contre l'hôte OVERLAP active et progressive
• Patients prenant des médicaments qui sont des substrats sensibles ou des substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP3A4, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2D6 ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus). Si les antifongiques sont absolument nécessaires du point de vue des maladies infectieuses, ils ne seront autorisés que si les niveaux sont thérapeutiques. Les niveaux seront vérifiés au départ et également au jour +4 après l'intervention.
• Patients prenant des antagonistes H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons.
• Les patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par ex. warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa, etc.).
• Sur les agents antiplaquettaires (par ex. aspirine à dose complète, clopidogrel, etc.). L'aspirine pour bébé si elle est absolument nécessaire du point de vue cardiaque sera autorisée.
• Sur toute antibiothérapie quinolone pour le traitement ou la prévention des infections.
• QTc > 450 msec. Les médicaments courants bien connus pour prolonger l'intervalle QTc comprennent l'azithromycine, le citalopram, l'escitalopram, le fluconazole et la pentamidine. Des ECG de base seront obtenus chez chaque patient et si QTc > 450 msec, ils seront alors exclus de l'essai.