Estudio de sobrevivientes de trasplantes de células madre hematopoyéticas (HTSS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con HSCT alogénico que sobrevivieron ≥ 1 año después del HSCT
• Diagnóstico de condiciones malignas y no malignas como indicaciones de HSCT
• Sobrevivientes de HSCT que reciben cualquier tipo de quimioterapia/radioterapia de acondicionamiento para HSCT
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado escrito y verbal.
• Edad ≥ 18 años
• Recuentos sanguíneos adecuados, es decir, plaquetas > 50 000 por microlitro; HB>9/dL y ANC>1000 por microlitro

Criterio de exclusión:

• Sobreviviente de HSCT con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sobreviviente de HSCT con hepatitis B o C activa Sobreviviente de HSCT con cualquier TKI para cánceres con cromosoma Filadelfia positivo o para tratamientos de GVHD o para cualquier otra indicación (p. ej., imatinib para GIST, sorafenib para FLT3+ AML, etc.)
• Sobreviviente de HSCT con cualquier quimioterapia de mantenimiento posterior al trasplante
• Recaída postrasplante de cáncer
• GVHD CRÓNICO progresivo activo crónico o superpuesto (según los criterios de GVHD crónica NIH)
• Presencia de trastorno psiquiátrico no controlado
• Paciente incapaz de dar su consentimiento informado
• Pronóstico general extremadamente malo (<6 meses según lo considere el médico de trasplante primario)
• Sobrevivientes de HSCT con adicción a las drogas confirmada
• Sobrevivientes de HSCT con enfermedad de las arterias coronarias activa (CAD) [incluyendo angina] o insuficiencia cardíaca congestiva activa (CHF)
• Sobrevivientes internacionales de HSCT en quienes la pérdida durante el seguimiento sería una preocupación según lo considere el médico de trasplante primario
• Hipersensibilidad conocida o alergia a dasatinib o quercetina
• Presencia de lupus no controlado
• Presencia de derrames pleurales/pericárdicos no controlados o ascitis
• Presencia de cáncer nuevo activo (sólido o hematológico) excepto cánceres de piel no melanoma
• Presencia de síndromes progeroides en la familia
• Infección fúngica o viral invasiva que no responde a las terapias antifúngicas o antivirales apropiadas.
• Depuración de creatinina < 60 ml/min/1,73 m2 basado en el Cockcroft-Gault
• Incapacidad para tolerar medicamentos orales.
• Bilirrubina total >2 veces el límite superior normal (a menos que se considere que se debe al síndrome de Gilbert); =- - AST/ALT>2.5x ULN
• Enfermedad de injerto contra huésped AGUDA progresiva activa
• Enfermedad de injerto contra huésped activa y progresiva OVERLAP
• Pacientes que toman medicamentos que son sustratos sensibles o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (p. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Si los antifúngicos son absolutamente necesarios desde la perspectiva de las enfermedades infecciosas, solo se permitirán si los niveles son terapéuticos. Los niveles se comprobarán al inicio y también al día +4 después de la intervención.
• Pacientes que toman antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones.
• Pacientes con dosis terapéuticas de anticoagulantes (p. warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa, etc.).
• En agentes antiplaquetarios (p. dosis completa de aspirina, clopidogrel, etc.). Se permitirá la aspirina para bebés si es absolutamente necesaria desde el punto de vista cardíaco.
• En cualquier terapia con antibióticos de quinolona para el tratamiento o para la prevención de infecciones.
• QTc>450 mseg. Los fármacos comunes que son bien conocidos para prolongar el intervalo QTc incluyen azitromicina, citalopram, escitalopram, fluconazol y pentamidina. Se obtendrán EKG de referencia en cada paciente y si QTc > 450 mseg, se excluirán del ensayo.