Estudo de Sobreviventes de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HTSS)

Critério de inclusão:

• Pacientes com TCTH alogênico sobrevivendo ≥ 1 ano após o TCTH
• Diagnóstico de condições malignas e não malignas como indicações de TCTH
• Sobreviventes de TCTH recebendo qualquer tipo de quimioterapia/radioterapia condicionante para TCTH
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e verbal
• Idade ≥ 18 anos
• Contagens sanguíneas adequadas, ou seja, plaquetas >50.000 por microlitro; HB>9/dL e ANC> 1000 por microlitro

Critério de exclusão:

• Sobrevivente de TCTH com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sobrevivente de HSCT com hepatite B ou C ativa Sobrevivente de HSCT em qualquer TKI para cânceres positivos para cromossomos Filadélfia ou para tratamentos de GVHD ou para qualquer outra indicação (por exemplo, imatinibe para GIST, sorafenibe para FLT3+ AML etc.)
• Sobrevivente de TCTH com qualquer quimioterapia de manutenção pós-transplante
• Recidiva pós-transplante de câncer
• DECH crônica progressiva ativa ou sobreposta (de acordo com os critérios de DECH crônica do NIH)
• Presença de transtorno psiquiátrico não controlado
• Paciente incapaz de dar consentimento informado
• Prognóstico geral extremamente ruim (<6 meses, conforme considerado pelo médico de transplante primário)
• Sobreviventes de TCTH com dependência química confirmada
• Sobreviventes de TCTH com doença arterial coronariana (DAC) ativa [incluindo angina] ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ativa
• Sobreviventes internacionais de TCTH nos quais a perda de acompanhamento seria uma preocupação, conforme considerado pelo médico primário de transplante
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao dasatinibe ou à quercetina
• Presença de lúpus descontrolado
• Presença de derrame pleural/pericárdico descontrolado ou ascite
• Presença de novo câncer ativo (sólido ou hematológico), exceto câncer de pele não melanoma
• Presença de síndromes progeroides na família
• Infecção fúngica ou viral invasiva que não responde a terapias antifúngicas ou antivirais apropriadas.
• Depuração de creatinina < 60 mL/min/1,73 m2 com base no Cockcroft-Gault
• Incapacidade de tolerar medicamentos orais
• Bilirrubina total >2x limite superior normal (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert); =- - AST/ALT>2,5x LSN
• Doença do enxerto contra o hospedeiro AGUDA progressiva ativa
• Doença do enxerto contra o hospedeiro OVERLAP progressiva ativa
• Pacientes tomando medicamentos que são substratos sensíveis ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6 ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (p. ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus). Se os antifúngicos forem absolutamente necessários do ponto de vista das doenças infecciosas, eles serão permitidos apenas se os níveis forem terapêuticos. Os níveis serão verificados no início e também no dia +4 após a intervenção.
• Pacientes tomando antagonistas H2 ou inibidores da bomba de prótons.
• Doentes a tomar doses terapêuticas de anticoagulantes (p. varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, etc.).
• Em agentes antiplaquetários (p. aspirina em dose completa, clopidogrel, etc.). A aspirina infantil, se absolutamente necessária do ponto de vista cardíaco, será permitida.
• Em qualquer antibioticoterapia com quinolonas para tratamento ou prevenção de infecções.
• QTc>450 mseg. Drogas comuns que são bem conhecidas no prolongamento do intervalo QTc incluem azitromicina, citalopram, escitalopram, fluconazol e pentamidina. O EKG basal será obtido em cada paciente e, se QTc >450 ms, eles serão excluídos do estudo.