Onderzoek naar overlevenden van hematopoëtische stamceltransplantatie (HTSS)

Inclusiecriteria:

• Allogene HSCT-patiënten die ≥ 1 jaar na HSCT overleven
• Diagnose van zowel kwaadaardige als niet-kwaadaardige aandoeningen als HSCT-indicaties
• HSCT-overlevenden die enige vorm van conditionerende chemo / radiotherapie voor HSCT krijgen
• Mogelijkheid om schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate bloedtellingen, d.w.z. bloedplaatjes> 50.000 per microliter; HB>9/dL en ANC>1000 per microliter

Uitsluitingscriteria:

• HSCT-overlevende met infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• HSCT-overlevende met actieve hepatitis B of C HSCT-overlevende op een TKI voor hetzij -Philadelphia-chromosoompositieve kankers of voor GVHD-behandelingen of voor enige andere indicatie (bijv. imatinib voor GIST, sorafenib voor FLT3+ AML enz.)
• HSCT-overlevende met eventuele onderhoudschemotherapie na transplantatie
• Terugval van kanker na transplantatie
• Actieve progressieve CHRONISCHE chronische of overlappende GVHD (volgens de NIH chronische GVHD-criteria)
• Aanwezigheid van ongecontroleerde psychiatrische stoornis
• Patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven
• Extreem slechte algehele prognose (<6 maanden volgens de primaire transplantatiearts)
• HSCT-overlevenden met bevestigde drugsverslaving
• HSCT-overlevenden met actieve coronaire hartziekte (CAD) [waaronder angina pectoris] of actief congestief hartfalen (CHF)
• Internationale HSCT-overlevenden bij wie verlies voor follow-up een punt van zorg zou zijn, zoals beoordeeld door de primaire transplantatiearts
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor dasatinib of quercetine
• Aanwezigheid van ongecontroleerde lupus
• Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale/pericardiale effusies of ascites
• Aanwezigheid van actieve nieuwe kanker (vaste of hematologische) behalve niet-melanoom huidkanker
• Aanwezigheid van progeroïde syndromen in de familie
• Invasieve schimmel- of virusinfectie die niet reageert op geschikte antischimmel- of antivirale therapieën.
• Creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de Cockcroft-Gault
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen
• Totaal bilirubine>2x bovengrens normaal (tenzij geacht wordt te wijten te zijn aan het syndroom van Gilbert); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Actieve progressieve ACUTE graft-versus-hostziekte
• Actieve progressieve OVERLAP graft-versus-hostziekte
• Patiënten die medicijnen gebruiken die gevoelige substraten zijn of substraten met een smal therapeutisch bereik voor CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 of CYP2D6 of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (bijv. ciclosporine, tacrolimus of sirolimus). Als antischimmelmiddelen absoluut noodzakelijk zijn vanuit het oogpunt van infectieziekten, dan zijn ze alleen toegestaan ​​als de niveaus therapeutisch zijn. Niveaus worden gecontroleerd bij aanvang en ook op dag +4 na de interventie.
• Patiënten die H2-antagonisten of protonpompremmers gebruiken.
• Patiënten die therapeutische doses anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, factor Xa-remmers enz.).
• Op bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. volledige dosis aspirine, clopidogrel enz.). Baby-aspirine is, indien absoluut noodzakelijk vanuit cardiaal perspectief, toegestaan.
• Op elke behandeling met chinolon-antibiotica voor de behandeling of ter voorkoming van infecties.
• QTc>450 msec. Gebruikelijke geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, zijn azitromycine, citalopram, escitalopram, fluconazol en pentamidine. Baselines ECG zal worden verkregen bij elke patiënt en als QTc >450 msec, dan zullen ze worden uitgesloten van het onderzoek.