Studie av hematopoetiska stamcellstransplantationer (HTSS)

Inklusionskriterier:

• Allogena HSCT-patienter som överlever ≥ 1 år efter HSCT
• Diagnos av både maligna och icke-maligna tillstånd som HSCT-indikationer
• HSCT-överlevande som får någon typ av konditionerande kemo-/strålbehandling för HSCT
• Förmåga att ge skriftligt och muntligt informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år
• Tillräckligt blodantal, dvs blodplättar >50 000 per mikroliter; HB>9/dL och ANC>1000 per mikroliter

Exklusions kriterier:

• HSCT-överlevande med infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• HSCT-överlevande med aktiv hepatit B eller C HSCT-överlevande på någon TKI för antingen -Philadelphia-kromosompositiva cancerformer eller för GVHD-behandlingar eller för någon annan indikation (t.ex. imatinib för GIST, sorafenib för FLT3+ AML etc)
• HSCT-överlevande med någon underhållskemoterapi efter transplantation
• Återfall av cancer efter transplantation
• Aktiv progressiv KRONISK kronisk eller överlappande GVHD (enligt NIHs kriterier för kronisk GVHD)
• Förekomst av okontrollerad psykiatrisk störning
• Patienten kan inte ge informerat samtycke
• Extremt dålig övergripande prognos (<6 månader enligt den primära transplantationsläkaren)
• HSCT-överlevande med bekräftat drogberoende
• HSCT-överlevande med aktiv kranskärlssjukdom (CAD) [inklusive angina] eller aktiv hjärtsvikt (CHF)
• Internationella HSCT-överlevande i vilka förlust av uppföljning skulle vara ett problem enligt läkaren för primärtransplantation
• Känd överkänslighet eller allergi mot dasatinib eller quercetin
• Förekomst av okontrollerad lupus
• Förekomst av okontrollerade pleurala/perikardiella utgjutningar eller ascites
• Förekomst av aktiv ny cancer (fast eller hematologisk) förutom hudcancer som inte är melanom
• Förekomst av progeroidsyndrom i familjen
• Invasiv svamp- eller virusinfektion svarar inte på lämpliga svampdödande eller antivirala behandlingar.
• Kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 baserad på Cockcroft-Gault
• Oförmåga att tolerera orala mediciner
• Total bilirubin>2x övre gräns normal (såvida det inte anses bero på Gilberts syndrom); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Aktiv progressiv AKUT transplantat-mot-värd-sjukdom
• Aktiv progressiv OVERLAP graft-versus-host-sjukdom
• Patienter som tar mediciner som är känsliga substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall för CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (t.ex. cyklosporin, takrolimus eller sirolimus). Om svampdödande medel är absolut nödvändiga ur infektionssjukdomsperspektiv, kommer de att tillåtas endast om nivåerna är terapeutiska. Nivåerna kommer att kontrolleras vid baslinjen och även dag +4 efter intervention.
• Patienter som tar H2-antagonister eller protonpumpshämmare.
• Patienter som får terapeutiska doser av antikoagulantia (t. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare etc).
• På trombocythämmande medel (t.ex. full dos aspirin, klopidogrel etc.). Babyaspirin om det är absolut nödvändigt ur hjärtperspektiv kommer att tillåtas.
• På någon kinolon antibiotikabehandling för behandling eller för att förebygga infektioner.
• QTc>450 msek. Vanliga läkemedel som är välkända för att förlänga QTc inkluderar azitromycin, citalopram, escitalopram, flukonazol och pentamidin. Baslinje-EKG kommer att erhållas hos varje patient och om QTc >450 msek kommer de att uteslutas från studien.