Исследование выживших после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HTSS)

Критерии включения:

• Пациенты с аллогенной ТГСК, выжившие ≥ 1 года после ТГСК
• Диагностика как злокачественных, так и незлокачественных состояний в качестве показаний для ТГСК.
• Выжившие после ТГСК, получающие любой тип кондиционирующей химиотерапии/лучевой терапии для ТГСК
• Возможность предоставления письменного и устного информированного согласия
• Возраст ≥ 18 лет
• Адекватные анализы крови, т.е. тромбоциты> 50 000 на микролитр; HB>9/дл и ANC>1000 на микролитр

Критерий исключения:

• Выживший после ТГСК с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Выжившие после ТГСК с активным гепатитом В или С Перенесшие ТГСК при любом ИТК для рака с положительным результатом на -филадельфийскую хромосому или для лечения РТПХ или по любому другому показанию (например, иматиниб для ГИСО, сорафениб для FLT3+ ОМЛ и т. д.)
• Выживший после ТГСК с любой поддерживающей химиотерапией после трансплантации
• Посттрансплантационный рецидив рака
• Активная прогрессирующая ХРОНИЧЕСКАЯ хроническая или перекрывающаяся РТПХ (в соответствии с критериями хронической РТПХ NIH)
• Наличие неконтролируемого психического расстройства
• Пациент не может дать информированное согласие
• Чрезвычайно плохой общий прогноз (менее 6 месяцев по мнению лечащего врача-трансплантолога)
• Выжившие после ТГСК с подтвержденной наркозависимостью
• Выжившие после ТГСК с активной ишемической болезнью сердца (ИБС) [включая стенокардию] или активной застойной сердечной недостаточностью (ЗСН)
• Международные выжившие ТГСК, у которых потеря для последующего наблюдения будет проблемой, по мнению основного врача-трансплантолога
• Известная гиперчувствительность или аллергия на дазатиниб или кверцетин
• Наличие неконтролируемой волчанки
• Наличие неконтролируемого плеврального/перикардиального выпота или асцита
• Наличие нового активного рака (солидного или гематологического), за исключением немеланомного рака кожи.
• Наличие прогероидных синдромов в семье
• Инвазивная грибковая или вирусная инфекция, не отвечающая на соответствующую противогрибковую или противовирусную терапию.
• Клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 по методу Кокрофта-Голта
• Непереносимость пероральных препаратов
• Общий билирубин > 2x верхней границы нормы (если не считается, что это связано с синдромом Жильбера); =- - АСТ/АЛТ>2,5x ВГН
• Активно-прогрессирующая ОСТРАЯ реакция «трансплантат против хозяина»
• Активная прогрессирующая болезнь трансплантат против хозяина OVERLAP
• Пациенты, принимающие препараты, которые являются чувствительными субстратами или субстратами с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6, либо сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус или сиролимус). Если противогрибковые препараты абсолютно необходимы с точки зрения инфекционных заболеваний, то они будут разрешены только в том случае, если уровни являются терапевтическими. Уровни будут проверены на исходном уровне, а также на +4 день после вмешательства.
• Пациенты, принимающие Н2-антагонисты или ингибиторы протонной помпы.
• Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха и др.).
• На антиагреганты (например, полная доза аспирина, клопидогреля и др.). Детский аспирин, если это абсолютно необходимо с сердечной точки зрения, будет разрешен.
• На любой терапии антибиотиками хинолонового ряда для лечения или профилактики инфекций.
• QTc>450 мс. Общие препараты, которые хорошо известны для удлинения интервала QTc, включают азитромицин, циталопрам, эсциталопрам, флуконазол и пентамидин. У каждого пациента будет снята базовая ЭКГ, и если QTc > 450 мсек, то они будут исключены из исследования.