Studie über Überlebende einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HTSS)

Einschlusskriterien:

• Allogene HSCT-Patienten, die ≥ 1 Jahr nach HSCT überleben
• Diagnose sowohl bösartiger als auch nicht bösartiger Erkrankungen als HSCT-Indikationen
• HSCT-Überlebende, die irgendeine Art von konditionierender Chemo-/Strahlentherapie für HSCT erhalten
• Fähigkeit zur schriftlichen und mündlichen Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Angemessene Blutwerte, d. h. Blutplättchen > 50.000 pro Mikroliter; HB > 9/dL und ANC > 1000 pro Mikroliter

Ausschlusskriterien:

• HSCT-Überlebender mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• HSZT-Überlebender mit aktiver Hepatitis B oder C HSZT-Überlebender auf einem beliebigen TKI für entweder -Philadelphia-Chromosom-positive Krebsarten oder für GVHD-Behandlungen oder für jede andere Indikation (z. B. Imatinib für GIST, Sorafenib für FLT3+ AML usw.)
• HSCT-Überlebender mit einer Erhaltungschemotherapie nach der Transplantation
• Rückfall von Krebs nach der Transplantation
• Aktive progressive CHRONISCHE chronische oder überlappende GVHD (gemäß den NIH-Kriterien für chronische GVHD)
• Vorhandensein einer unkontrollierten psychiatrischen Störung
• Der Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Extrem schlechte Gesamtprognose (< 6 Monate nach Einschätzung des primären Transplantationsarztes)
• HSCT-Überlebende mit bestätigter Drogenabhängigkeit
• HSZT-Überlebende mit aktiver koronarer Herzkrankheit (KHK) [einschließlich Angina] oder aktiver dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
• Internationale HSZT-Überlebende, bei denen der Verlust der Nachsorge nach Ansicht des primären Transplantationsarztes ein Problem darstellen würde
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Dasatinib oder Quercetin
• Vorhandensein von unkontrolliertem Lupus
• Vorhandensein von unkontrollierten Pleura-/Perikardergüssen oder Aszites
• Vorhandensein eines aktiven neuen Krebses (fest oder hämatologisch), außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Vorhandensein von progeroiden Syndromen in der Familie
• Invasive Pilz- oder Virusinfektion, die nicht auf geeignete antimykotische oder antivirale Therapien anspricht.
• Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Aktive fortschreitende AKUTE Graft-versus-Host-Erkrankung
• Aktive progressive OVERLAP-Graft-versus-Host-Erkrankung
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die empfindliche Substrate oder Substrate mit einer engen therapeutischen Breite für CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2D6 oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (z. Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus). Wenn Antimykotika aus der Sicht von Infektionskrankheiten absolut notwendig sind, werden sie nur zugelassen, wenn die Konzentrationen therapeutisch sind. Die Werte werden zu Studienbeginn und auch am Tag +4 nach der Intervention überprüft.
• Patienten, die H2-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmer einnehmen.
• Patienten, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien (z. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor-Xa-Hemmer usw.).
• Bei Thrombozytenaggregationshemmern (z. Volldosis Aspirin, Clopidogrel etc.). Baby-Aspirin ist erlaubt, wenn dies aus kardialer Sicht unbedingt erforderlich ist.
• Bei jeder Chinolon-Antibiotika-Therapie zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen.
• QTc > 450 ms. Übliche Medikamente, die bei der Verlängerung von QTc bekannt sind, umfassen Azithromycin, Citalopram, Escitalopram, Fluconazol und Pentamidin. Bei jedem Patienten wird ein Basis-EKG erstellt, und wenn QTc > 450 ms ist, werden sie von der Studie ausgeschlossen.