Undersøgelse af hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HTSS)

Inklusionskriterier:

• Allogene HSCT-patienter, der overlever ≥ 1 år efter HSCT
• Diagnose af både maligne og ikke-maligne tilstande som HSCT-indikationer
• HSCT-overlevere, der modtager enhver form for konditionerende kemo-/strålebehandling for HSCT
• Evne til at give skriftligt og mundtligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelige blodtal, dvs. blodplader >50.000 pr. mikroliter; HB>9/dL og ANC> 1000 pr. mikroliter

Ekskluderingskriterier:

• HSCT-overlever med human immundefektvirus (HIV) infektion
• HSCT overlevende med aktiv hepatitis B eller C HSCT overlevende på enhver TKI for enten -Philadelphia kromosom positive cancere eller for GVHD behandlinger eller for enhver anden indikation (f.eks. imatinib for GIST, sorafenib for FLT3+ AML osv.)
• HSCT overlevende med enhver post-transplantation vedligeholdelse kemoterapi
• Post-transplantation tilbagefald af kræft
• Aktiv progressiv KRONISK kronisk eller overlappende GVHD (i henhold til NIH-kriterierne for kronisk GVHD)
• Tilstedeværelse af ukontrolleret psykiatrisk lidelse
• Patienten kan ikke give informeret samtykke
• Ekstremt dårlig overordnet prognose (<6 måneder som vurderet af den primære transplantationslæge)
• HSCT-overlevere med bekræftet stofmisbrug
• HSCT-overlevere med aktiv koronararteriesygdom (CAD) [inklusive angina] eller aktiv kongestiv hjertesvigt (CHF)
• Internationale HSCT-overlevere, hvor tab til opfølgning ville være en bekymring som vurderet af primær transplantationslæge
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for dasatinib eller quercetin
• Tilstedeværelse af ukontrolleret lupus
• Tilstedeværelse af ukontrollerede pleura/pericardiale effusioner eller ascites
• Tilstedeværelse af aktiv ny cancer (fast eller hæmatologisk) undtagen ikke-melanom hudkræft
• Tilstedeværelse af progeroid syndromer i familien
• Invasiv svampe- eller virusinfektion reagerer ikke på passende svampedræbende eller antivirale behandlinger.
• Kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 baseret på Cockcroft-Gault
• Manglende evne til at tolerere oral medicin
• Total bilirubin>2x øvre grænse normal (medmindre det anses for at skyldes Gilberts syndrom); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Aktiv progressiv AKUT graft-versus-host-sygdom
• Aktiv progressiv OVERLAP graft-versus-host-sygdom
• Patienter, der tager medicin, der er følsomme substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f.eks. cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus). Hvis svampedræbende midler er absolut nødvendige ud fra et infektionssygdomsperspektiv, vil de kun blive tilladt, hvis niveauerne er terapeutiske. Niveauer vil blive kontrolleret ved baseline og også på dag +4 efter intervention.
• Patienter, der tager H2-antagonister eller protonpumpehæmmere.
• Patienter i terapeutiske doser af antikoagulantia (f. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere osv.).
• På trombocythæmmende midler (f.eks. fuld dosis aspirin, clopidogrel osv.). Babyaspirin, hvis det er absolut nødvendigt fra hjerteperspektiv, vil være tilladt.
• På enhver quinolon-antibiotisk behandling til behandling eller forebyggelse af infektioner.
• QTc>450 msek. Almindelige lægemidler, der er velkendte til at forlænge QTc, omfatter azithromycin, citalopram, escitalopram, fluconazol og pentamidin. Baselines EKG vil blive opnået hos hver patient, og hvis QTc >450 msek, vil de blive udelukket fra forsøget.