Studie přeživších po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HTSS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s alogenní HSCT přežívající ≥ 1 rok po HSCT
• Diagnostika maligních i nezhoubných stavů jako indikace HSCT
• Pacienti, kteří přežili HSCT, dostávali jakýkoli typ kondicionační chemo/radioterapie pro HSCT
• Schopnost poskytnout písemný a ústní informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Adekvátní krevní obraz, tj. krevní destičky > 50 000 na mikrolitr; HB>9/dl a ANC>1000 na mikrolitr

Kritéria vyloučení:

• Přeživší HSCT s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Přeživší HSCT s aktivní hepatitidou B nebo C Přeživší HSCT na jakémkoli TKI pro rakovinu s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo pro léčbu GVHD nebo pro jakoukoli jinou indikaci (např. imatinib pro GIST, sorafenib pro FLT3+ AML atd.)
• Přeživší HSCT s jakoukoli potransplantační udržovací chemoterapií
• Potransplantační relaps rakoviny
• Aktivní progresivní CHRONICKÁ chronická nebo překrývající se GVHD (podle kritérií NIH chronické GVHD)
• Přítomnost nekontrolované psychiatrické poruchy
• Pacient není schopen dát informovaný souhlas
• Extrémně špatná celková prognóza (< 6 měsíců, jak se domnívá primární transplantační lékař)
• Přeživší HSCT s potvrzenou drogovou závislostí
• Přeživší HSCT s aktivním onemocněním koronárních tepen (CAD) [včetně anginy pectoris] nebo aktivním městnavým srdečním selháním (CHF)
• Mezinárodní pacienti, kteří přežili HSCT, u nichž by ztráta sledování byla podle názoru primárního transplantačního lékaře problémem
• Známá přecitlivělost nebo alergie na dasatinib nebo kvercetin
• Přítomnost nekontrolovaného lupusu
• Přítomnost nekontrolovaných pleurálních/perikardiálních výpotků nebo ascitu
• Přítomnost aktivní nové rakoviny (pevné nebo hematologické) kromě nemelanomových rakovin kůže
• Přítomnost progeroidních syndromů v rodině
• Invazivní plísňová nebo virová infekce nereagující na vhodnou antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 na základě Cockcroft-Gault
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• Celkový bilirubin > 2x horní hranice normálu (pokud není považováno za důsledek Gilbertova syndromu); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Aktivní progresivní AKUTNÍ reakce štěpu proti hostiteli
• Aktivní progresivní OVERLAP reakce štěpu proti hostiteli
• Pacienti užívající léky, které jsou citlivými substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým rozsahem pro CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2D6 nebo silné inhibitory či induktory CYP3A4 (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus). Pokud jsou antimykotika absolutně nezbytná z hlediska infekčních onemocnění, pak budou povolena pouze v případě, že jejich hladiny jsou terapeutické. Hladiny budou kontrolovány na základní linii a také v den +4 po intervenci.
• Pacienti užívající H2-antagonisty nebo inhibitory protonové pumpy.
• Pacienti užívající terapeutické dávky antikoagulancií (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa atd.).
• Na protidestičkových látkách (např. plná dávka aspirinu, klopidogrelu atd.). Dětský aspirin, pokud je to absolutně nezbytné z hlediska srdce, bude povolen.
• Na jakékoli chinolonové antibiotické terapii pro léčbu nebo prevenci infekcí.
• QTc > 450 ms. Mezi běžné léky, které jsou dobře známé při prodlužování QTc, patří azithromycin, citalopram, escitalopram, flukonazol a pentamidin. U každého pacienta bude získáno výchozí EKG, a pokud QTc > 450 ms, bude ze studie vyloučen.