Détection par ultrasons de contraste des ganglions lymphatiques sentinelles
Détection par ultrasons de contraste des ganglions lymphatiques sentinelles chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Il s'agit d'un essai en deux parties, ouvert et non randomisé portant sur des femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein et devant subir une excision chirurgicale et une évaluation du ganglion sentinelle (GS).
La partie 1 est une étude de recherche de dose croisée à deux périodes, qui sera réalisée chez 12 femmes volontaires en bonne santé pour déterminer la dose optimale ainsi que la sécurité et la tolérabilité de l'agent de contraste spécifique au tissu Sonazoid (GE Healthcare, Oslo , Norvège) pour des applications lymphatiques humaines. Dans la partie 2, l'identification lymphosonographique du SLN sera comparée à celle de la cartographie isotopique lors d'une intervention chirurgicale sur 90 patientes atteintes d'un cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai en deux parties, ouvert et non randomisé qui sera mené à l'Université Thomas Jefferson (TJU). Initialement, dans la partie 1, une étude de recherche de dose croisée à deux périodes sera réalisée chez 12 femmes volontaires en bonne santé pour déterminer la dose optimale ainsi que la sécurité et la tolérabilité de l'agent de contraste spécifique au tissu Sonazoid (GE Healthcare, Oslo , Norvège) pour des applications lymphatiques humaines. Chaque volontaire recevra une injection d'une dose faible ou élevée selon un schéma d'attribution en aveugle et séquentiel randomisé. Le dépistage et les évaluations/procédures de base seront obtenus. Chaque volontaire recevra sa dose sous-cutanée, faible ou élevée de Sonazoid divisée en quatre aliquotes individuelles à quatre endroits (12, 3, 6 et 9 heures) autour d'une région de 2 cm de diamètre dans le quadrant externe moyen-supérieur du sein gauche.
Une imagerie par ultrasons à contraste amélioré (CEUS) sera réalisée immédiatement après l'administration de Sonazoid (c'est-à-dire une lymphosonographie) pour identifier le nombre, l'emplacement et le parcours des canaux lymphatiques (LC) et des SLN à l'aide d'un scanner S3000 (Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA) avec un réseau linéaire à haute fréquence et à large bande passante. Les évaluations CEUS seront répétées à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures et 24 heures après l'administration de Sonazoid. L'innocuité et la tolérabilité de Sonazoid seront étroitement surveillées tout au long de cette étude d'innocuité et de tolérabilité, de recherche de dose.
Après au moins une semaine de lavage, le quadrant supéro-externe du sein droit sera injecté avec la dose alternative de Sonazoid et la lymphosonographie sera à nouveau utilisée pour identifier le nombre, l'emplacement et l'évolution des LC et des SLN. Les volontaires qui ont reçu la faible dose lors de leur première visite recevront la dose élevée la prochaine fois et vice versa dans un rapport de 1:1. Toutes les procédures de la visite initiale seront répétées (voir ci-dessus), sauf que le sein gauche (injecté initialement) sera évalué par échographie pour la présence de tissus de contraste amélioré (site d'injection ainsi que les structures lymphatiques) avant l'administration de contraste dans le sein droit.
Dans la partie 2, la lymphosonographie comparera l'identification du SLN à celle de la cartographie isotopique pendant la chirurgie sur 90 patientes atteintes d'un cancer du sein. Un scanner S3000 à la pointe de la technologie avec des capacités d'imagerie spécifiques au contraste sera utilisé pour localiser le drainage lymphatique des cancers du sein après l'administration sous-cutanée de Sonazoid. Le nombre et les emplacements des SLN identifiés par les deux modalités d'imagerie (CEUS et cartographie isotopique) seront comparés à la chirurgie guidée par colorant comme norme de référence pour la détection des SLN. De plus, au fur et à mesure que chaque SLN est réséqué, il sera évalué ex vivo pour la présence de radioactivité (à l'aide d'une sonde gamma), de Sonazoid (à l'aide de CEUS) et de colorant bleu (via une inspection visuelle par le chirurgien). Tous les SLN retirés chirurgicalement seront documentés et envoyés pour une évaluation histopathologique.
Population d'essai : la partie 1 comprendra 12 femmes volontaires adultes en bonne santé participant à l'étude initiale sur l'innocuité, la tolérabilité et la posologie.
Dans la partie 2, 90 femmes adultes atteintes d'un cancer du sein et devant subir une excision chirurgicale et une évaluation du SLN seront inscrites à un essai clinique à TJU.
Méthodologie statistique : Notre analyse statistique abordera quatre questions principales :
- L'administration sous-cutanée de Sonazoid chez l'homme est-elle sûre et tolérable ?
- Peut-on établir une dose optimale et efficace de Sonazoid pour la lymphosonographie ?
- La lymphosonographie identifie-t-elle plus de SLN chez les patientes atteintes d'un cancer du sein que la cartographie isotopique (avec des colloïdes soufrés Tc-99m) ?
- La lymphosonographie identifie-t-elle plus de SLN avec des dépôts métastatiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein par rapport à la cartographie isotopique ?
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Partie 1:
- Soyez une femme.
- Être âgé d'au moins 21 ans.
- Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 19 et inférieur ou égal à 33.
- Être capable de comprendre toute la nature, le but et les risques de l'étude.
Partie 2:
- Soyez une femme.
- Recevoir un diagnostic de cancer du sein.
- Être programmé pour une excision chirurgicale avec évaluation du SLN.
- Être âgé d'au moins 21 ans.
- Être médicalement stable.
- Si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif.
- Être capable de se conformer aux procédures d'étude.
- Avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
Partie 1:
- Antécédents de traumatisme ou de chirurgie de la paroi thoracique, ou de troubles dermatologiques, susceptibles de perturber le drainage lymphatique de la paroi thoracique.
- Antécédents d'augmentation mammaire chirurgicale, de réduction ou de biopsie.
- Lymphœdème ou œdème chronique.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui allaitent activement.
- Exposition à des agents de contraste échographique au cours du mois précédant le début de l'étude.
- Hypersensibilité connue aux agents de contraste ultrasonores.
- Patients ayant des antécédents d'allergie anaphylactique aux œufs ou aux ovoproduits, se manifestant par un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire généralisée, difficulté à respirer, gonflement de la bouche et de la gorge, hypotension ou état de choc.
- Adénopathie palpable axillaire, supraclaviculaire ou autre paroi thoracique importante.
- Preuve d'une consommation actuelle de drogues illicites ou d'une consommation moyenne d'alcool supérieure à 2 verres par jour.
- Consommation de plus de 5 cigarettes/jour.
- Participation à une étude de médicament expérimental dans la période commençant 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
- Le sujet est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de pré-étude (dépistage) ou attendu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années. Les sujets qui ont eu une dépression situationnelle peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
- - Le sujet a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
- Une clairance de la créatinine estimée ≤ 80 ml/min basée sur l'équation de Cockcroft-Gault. Une clairance réelle de la créatinine, telle que déterminée par une collecte d'urine de 24 heures, peut être utilisée à la place de l'équation de Cockcroft-Gault. Les sujets qui ont une clairance de la créatinine réelle ou estimée de 70 ml/min peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
- Antécédents de maladie néoplasique, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
- Toute autre condition empêchant la participation du sujet selon le jugement de l'investigateur.
Partie 2:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patientes ayant déjà subi une réduction mammaire.
- Patients ayant déjà subi une intervention axillaire du côté prévu pour l'évaluation du SLN.
- Patients atteints d'autres cancers primitifs nécessitant un traitement systémique.
- Patients médicalement instables, patients gravement malades ou en phase terminale et patients dont l'évolution clinique est imprévisible. Par example:
- Patients sous assistance respiratoire ou dans une unité de soins intensifs.
- Patients atteints d'une maladie occlusive instable (par exemple, angine crescendo)
- Patients présentant des arythmies cardiaques cliniquement instables, telles qu'une tachycardie ventriculaire récurrente.
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe IV de la NYHA)
- Patients ayant une hémorragie cérébrale récente.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 24 heures précédant l'examen échographique de l'étude.
- Patients ayant des antécédents d'allergie anaphylactique aux œufs ou aux ovoproduits, se manifestant par un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire généralisée, difficulté à respirer, gonflement de la bouche et de la gorge, hypotension ou état de choc. (Les sujets allergiques non anaphylactiques aux œufs ou aux ovoproduits peuvent être inclus dans l'étude, mais doivent être surveillés attentivement pendant 1 h après l'administration de Sonazoid).
- Patients présentant des shunts cardiaques ou des conditions cardiopulmonaires instables.
- Patients atteints de malformations cardiaques congénitales.
- Patients souffrant d'emphysème sévère, de vascularite pulmonaire, d'hypertension pulmonaire ou d'antécédents d'embolie pulmonaire.
- Patients ayant reçu un produit de contraste (rayons X, IRM, tomodensitométrie ou échographie) dans les 24 heures précédant l'examen américain de recherche
- Patients atteints du syndrome de détresse respiratoire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - bénévoles
Injection sous-cutanée à faible (1,0 ml) ou forte (2,0 ml) dose de l'agent de contraste ultrasonore Sonazoid divisé en quatre aliquotes individuelles à quatre endroits (12, 3, 6 et 9 heures) autour d'une région de 2 cm de diamètre dans le quadrant supéro-médio-externe du sein gauche, suivi une semaine plus tard par l'autre dose injectée de la même manière dans le sein droit.
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injection sous-cutanée dans le sein de Sonazoid (1 ou 2 ml) divisé en quatre aliquotes individuelles à quatre endroits (12, 3, 6 et 9 heures)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - patients
Injection sous-cutanée de l'agent de contraste ultrasonore de Sonazoid divisé en quatre aliquotes individuelles à quatre endroits (12, 3, 6 et 9 heures) autour du cancer du sein.
Les sujets recevront une injection d'une dose faible (1,0 ml) ou élevée (2,0 ml) de Sonazoid en fonction des résultats de l'étude de sécurité et de tolérabilité de la partie 1.
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injection sous-cutanée dans le sein de Sonazoid (1 ou 2 ml) divisé en quatre aliquotes individuelles à quatre endroits (12, 3, 6 et 9 heures)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Optimisation de la dose (1,0 vs 2,0 ml) basée sur le degré et la durée de l'amélioration du contraste Sonazoid des LC et SLN visualisés
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Établir, chez des femmes volontaires en bonne santé, la dose optimale de Sonazoid administré par voie sous-cutanée (un agent de contraste échographique) utilisé pour l'imagerie par ultrasons à contraste amélioré (CEUS)
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Jusqu'à 4 mois
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Nombre de volontaires Sonazoid sous-cutanés avec des EI, des évaluations cliniques et des tests de laboratoire de sécurité en dehors des plages normales (établies par des contrôles historiques)
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration sous-cutanée de Sonazoid chez 12 femmes volontaires en bonne santé.
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Jusqu'à 4 mois
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Nombre de SLN chez les patientes atteintes d'un cancer du sein identifiées par lymphosonographie et par cartographie isotopique avec des colloïdes soufrés Tc-99m.
Délai: Jusqu'à 34 mois
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Déterminer si ECUS de Sonazoid sous-cutané administré (c.
L'hypothèse fondamentale est qu'en moyenne la lymphosonographie détectera 3,2 SLN contre 2,7 avec la cartographie isotopique.
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Jusqu'à 34 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Flemming Forsberg, PhD, Radiology; Thomas Jefferson University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15P.487
- R01CA172336 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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