Kontrast ultralyddeteksjon av Sentinel Lymfeknuter
Kontrastultralyddeteksjon av vaktpostlymfeknuter hos brystkreftpasienter
Dette er en todelt, åpen, ikke-randomisert studie av kvinner med en brystkreftdiagnose planlagt for eksisjonskirurgi og evaluering av vaktpostlymfeknute (SLN).
Del 1 er en to-perioders, crossover, dosefinnende studie, som vil bli utført på 12 friske kvinnelige frivillige for å bestemme den optimale dosen samt sikkerheten og toleransen til det vevsspesifikke kontrastmidlet Sonazoid (GE Healthcare, Oslo). , Norge) for human lymfatiske applikasjoner. I del 2 vil lymfosonografisk SLN-identifikasjon bli sammenlignet med isotopkartlegging under operasjon på 90 kvinnelige brystkreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en todelt, åpen, ikke-randomisert studie som vil bli utført ved Thomas Jefferson University (TJU). I første omgang i del 1 vil en to-perioders, crossover, dosefinnende studie bli utført på 12 friske kvinnelige frivillige for å bestemme den optimale dosen samt sikkerheten og toleransen til det vevsspesifikke kontrastmiddelet Sonazoid (GE Healthcare, Oslo). , Norge) for human lymfatiske applikasjoner. Hver frivillig vil motta en injeksjon av en lav eller høy dose i en blindet, sekvens-randomisert tildelingsplan. Screening og baseline vurderinger/prosedyrer vil bli innhentet. Hver frivillig vil motta sin subdermale, lave eller høye dose av Sonazoid delt inn i fire individuelle alikvoter på fire steder (kl. 12, 3, 6 og 9) rundt et område på 2 cm i diameter i midt-øvre ytre kvadrant av venstre bryst.
Kontrastforsterket ultralydavbildning (CEUS) vil bli utført umiddelbart etter Sonazoid-administrasjon (dvs. lymfosonografi) for å identifisere antall, plassering og forløp til lymfekanalene (LC-er) og SLN-er ved hjelp av en S3000-skanner (Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA) med en høyfrekvent lineær serie med bred båndbredde. CEUS-evalueringer vil bli gjentatt 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av Sonazoid. Sikkerheten og toleransen til Sonazoid vil bli overvåket nøye gjennom denne sikkerheten og tolerabiliteten, dose-finnende studie.
Etter minst én ukes utvasking vil den øvre ytre kvadranten av høyre bryst injiseres med den alternative dosen Sonazoid, og lymfosonografi vil igjen bli brukt for å identifisere antall, plassering og forløp til LC-ene og SLN-ene. Frivillige som fikk den lave dosen under sitt første besøk vil få den høye dosen neste gang og omvendt i forholdet 1:1. Alle prosedyrer fra det første besøket vil bli gjentatt (se ovenfor), bortsett fra at venstre bryst (injisert innledningsvis) vil bli vurdert sonografisk for tilstedeværelse av kontrastforsterket vev (injeksjonssted så vel som lymfatiske strukturer) før kontrastadministrasjon i høyre bryst.
I del 2 vil lymfosonografi sammenligne SLN-identifikasjon med isotopkartlegging under operasjon på 90 kvinnelige brystkreftpasienter. En toppmoderne S3000-skanner med kontrastspesifikke bildefunksjoner vil bli brukt for å lokalisere lymfedrenasje fra brystkreft etter subdermal administrering av Sonazoid. Antall og plasseringer av SLN-ene identifisert av de to avbildningsmodalitetene (CEUS og isotopkartlegging) vil bli sammenlignet med fargeveiledet kirurgi som referansestandard for SLN-deteksjon. Etter hvert som hvert SLN reseksjoneres, vil det dessuten bli vurdert ex vivo for tilstedeværelse av radioaktivitet (ved hjelp av en gammaprobe), Sonazoid (ved bruk av CEUS) og blått fargestoff (via visuell inspeksjon av kirurgen). Alle SLN-er som fjernes kirurgisk vil bli dokumentert og sendt til histopatologisk evaluering.
Forsøkspopulasjon: Del 1 vil bestå av 12 friske, voksne kvinnelige frivillige i den innledende studien om sikkerhet, tolerabilitet og dosering.
I del 2 vil 90 voksne kvinner, som har brystkreft og er planlagt for en kirurgisk eksisjon og SLN-evaluering, bli registrert i en klinisk studie ved TJU.
Statistisk metodikk: Vår statistiske analyse vil ta for seg fire hovedspørsmål:
- Er subdermal administrering av Sonazoid hos mennesker trygg og tolerabel?
- Kan en optimal og effektiv dose av Sonazoid for lymfosonografi etableres?
- Identifiserer lymfosonografi flere SLN hos pasienter med brystkreft enn isotopkartlegging (med Tc-99m svovelkolloider)?
- Identifiserer lymfosonografi flere SLN med metastatiske avleiringer hos pasienter med brystkreft sammenlignet med isotopkartlegging?
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del 1:
- Vær kvinnelig.
- Være minst 21 år.
- Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) større eller lik 19 og mindre enn eller lik 33.
- Kunne forstå studiets fulle natur, formål og risiko.
Del 2:
- Vær kvinnelig.
- Bli diagnostisert med brystkreft.
- Bli planlagt for en kirurgisk eksisjon med SLN-evaluering.
- Være minst 21 år.
- Vær medisinsk stabil.
- Hvis du er i fertil alder, må du ha en negativ graviditetstest.
- Kunne følge studieprosedyrer.
- Har lest og signert det IRB-godkjente Informed Consent-skjemaet for å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
Del 1:
- En historie med traumer eller kirurgi i brystveggen, eller dermatologiske lidelser, som kan forventes å forstyrre lymfedrenasjen av brystveggen.
- En historie med kirurgisk brystforstørrelse, reduksjon eller biopsi.
- Lymfødem eller kronisk ødem.
- Kvinner som er gravide eller ammer eller aktivt ammer.
- Eksponering for ultralydkontrastmidler 1 måned før studiestart.
- Kjent overfølsomhet for ultralydkontrastmidler.
- Pasienter med anafylaktisk allergi mot egg eller eggprodukter, manifestert av ett eller flere av følgende symptomer: generalisert urticaria, pustevansker, hevelse i munn og svelg, hypotensjon eller sjokk.
- Betydelig axillær, supraklavikulær eller annen palpabel adenopati i brystveggen.
- Bevis på pågående pågående ulovlig narkotikabruk eller gjennomsnittlig alkoholbruk på mer enn 2 drinker om dagen.
- Bruk av mer enn 5 sigaretter/dag.
- Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie innen perioden som starter 1 måned før studielegemiddeladministrasjon.
- Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige emosjonelle problemer på tidspunktet for forstudie (screening) besøk eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene. Forsøkspersoner som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
- Forsøkspersonen har en historie med sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved hans deltakelse i studien.
- En estimert kreatininclearance på ≤80 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen. En faktisk kreatininclearance, bestemt ved en 24-timers urinsamling, kan brukes i stedet for Cockcroft-Gault-ligningen. Forsøkspersoner som har en faktisk eller estimert kreatininclearance på 70 ml/min kan bli registrert etter utrederens skjønn.
- En historie med neoplastisk sykdom, med unntak av ikke-melanom hudkreft.
- Enhver annen betingelse som utelukker forsøkspersonens deltakelse i henhold til etterforskerens vurdering.
Del 2:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter som tidligere har hatt brystreduksjon.
- Pasienter med en tidligere aksillær prosedyre på siden som er planlagt for SLN-evaluering.
- Pasienter med andre primære kreftformer som krever systemisk behandling.
- Pasienter som er medisinsk ustabile, pasienter som er alvorlig eller uhelbredelig syke, og pasienter hvis kliniske forløp er uforutsigbart. For eksempel:
- Pasienter på livstøtte eller i en kritisk avdeling.
- Pasienter med ustabil okklusiv sykdom (f.eks. crescendo angina)
- Pasienter med klinisk ustabile hjertearytmier, slik som tilbakevendende ventrikkeltakykardi.
- Pasienter med ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse IV)
- Pasienter med nylig hjerneblødning.
- Pasienter som har gjennomgått operasjon innen 24 timer før den sonografiske studien.
- Pasienter med anafylaktisk allergi mot egg eller eggprodukter, manifestert av ett eller flere av følgende symptomer: generalisert urticaria, pustevansker, hevelse i munn og svelg, hypotensjon eller sjokk. (Forsøkspersoner med ikke-anafylaktisk allergi mot egg eller eggprodukter kan bli registrert i studien, men må overvåkes nøye i 1 time etter administrering av Sonazoid).
- Pasienter med hjerteshunt eller ustabile kardiopulmonale tilstander.
- Pasienter med medfødt hjertefeil.
- Pasienter med alvorlig emfysem, pulmonal vaskulitt, pulmonal hypertensjon eller en historie med lungeemboli.
- Pasienter som har mottatt et hvilket som helst kontrastmiddel (røntgen, MR, CT eller UL) i løpet av 24 timer før forskningsundersøkelsen i USA
- Pasienter med respiratorisk distress syndrom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - frivillige
Subdermal lav (1,0 ml) eller høy (2,0 ml) injeksjon av ultralydkontrastmidlet Sonazoid delt inn i fire individuelle alikvoter på fire steder (kl. 12, 3, 6 og 9) rundt et område på 2 cm i diameter i midt-øvre ytre kvadrant av venstre bryst, fulgt en uke senere av den andre dosen injisert på samme måte i høyre bryst.
|
subdermal injeksjon i brystet av Sonazoid (1 eller 2 ml) delt inn i fire individuelle alikvoter på fire steder (kl. 12, 3, 6 og 9)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 - pasienter
Subdermal injeksjon av ultralydkontrastmidlet til Sonazoid delt inn i fire individuelle alikvoter på fire steder (kl. 12, 3, 6 og 9) rundt brystkreften.
Forsøkspersonene vil få en injeksjon med enten en lav (1,0 ml) eller en høy (2,0 ml) dose Sonazoid avhengig av resultatet av del 1 sikkerhets- og tolerabilitetsstudien.
|
subdermal injeksjon i brystet av Sonazoid (1 eller 2 ml) delt inn i fire individuelle alikvoter på fire steder (kl. 12, 3, 6 og 9)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseoptimalisering (1,0 vs 2,0 ml) basert på graden og varigheten av Sonazoid-kontrastforsterkning av de visualiserte LC-ene og SLN-ene
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
For å etablere, hos friske, kvinnelige frivillige, den optimale dosen av subdermalt administrert Sonazoid (et ultralydkontrastmiddel) brukt for kontrastforsterket ultralydavbildning (CEUS)
|
Inntil 4 måneder
|
|
Antall subdermale Sonazoid-frivillige med AE, kliniske vurderinger og sikkerhetslaboratorietester utenfor normale områder (etablert av historiske kontroller)
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen ved subdermal administrering av Sonazoid hos 12 kvinnelige, friske frivillige.
|
Inntil 4 måneder
|
|
Antall SLN-er hos pasienter med brystkreft identifisert ved lymfosonografi og ved isotopkartlegging med Tc-99m svovelkolloider.
Tidsramme: Inntil 34 måneder
|
For å bestemme om CEUS av subdermalt administrert Sonazoid (dvs. lymfosonografi) identifiserer flere vaktpostlymfeknuter (SLN) hos pasienter med brystkreft sammenlignet med isotopkartlegging (med Tc-99m svovelkolloider) ved bruk av blåfarge og kirurgisk disseksjon som referansestandard.
Den grunnleggende hypotesen er at lymfosonografi i gjennomsnitt vil oppdage 3,2 SLN sammenlignet med 2,7 med isotopkartlegging.
|
Inntil 34 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Flemming Forsberg, PhD, Radiology; Thomas Jefferson University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15P.487
- R01CA172336 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .