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Inhibition virale chez les enfants pour le traitement du VRS (VICTOR)

15 février 2024 mis à jour par: Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en deux parties sur l'AK0529 administré par voie orale pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet antiviral d'une dose unique et multiple chez les nourrissons hospitalisés atteints d'une infection par le virus respiratoire syncytial

VICTOR est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, en deux parties, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet antiviral d'une dose unique et multiple d'AK0529 chez les nourrissons hospitalisés pour une infection par le VRS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l’échelle mondiale, le virus respiratoire syncytial (VRS) est reconnu comme la principale cause d’infections des voies respiratoires chez les nourrissons et les jeunes enfants et comme une cause majeure d’hospitalisation due à une infection respiratoire grave. Malgré quatre décennies d’efforts, il n’existe toujours aucune méthode efficace pour contrôler l’infection par le RSV. Le traitement du VRS s'est limité à des mesures de soutien. Il existe un besoin urgent de médicaments sûrs et efficaces pour traiter et prévenir la maladie à RSV.

AK0529 est un agent antiviral expérimental qui cible la protéine de fusion du RSV à la surface de l'enveloppe virale et exerce une activité antivirale contre le RSV en inhibant l'entrée du virus dans les cellules hôtes et en empêchant la fusion cellule-cellule induite par la protéine de fusion. AK0529 était généralement bien toléré chez les volontaires sains.

Cette étude est conçue comme une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet antiviral d'une dose unique et multiple d'AK0529 chez les nourrissons hospitalisés pour une infection par le VRS. Il comprendra deux parties, la partie 1 et la partie 2. Chaque partie comprendra trois phases, une phase de pré-traitement, une phase de traitement et une phase de suivi post-traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australie
        • Gold Coast University Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Women's and Children's Hospital
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Israël
      • Beer-Sheva, Israël
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Ruth Rappaport Children's Hospital
      • Petach Tikvah, Israël
        • Schneider Children's Medical Center
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Liban
        • Makassed General Hospital
      • Beirut, Liban
        • Rafik Hariri University Hospital
      • Beirut, Liban
        • Saint George Hospital University Medical Center
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • University Malaya Medical Center
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaisie
        • Hospital Tuanku Jaafar
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malaisie
        • Hospital Sibu
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Malaisie
        • Hospital Selayang
      • Klang, Selangor, Malaisie
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
  • Pologne
    • Greater Poland
      • Poznań, Greater Poland, Pologne
        • Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem w Poznaniu
    • Kujawy-Pomerania
      • Świecie, Kujawy-Pomerania, Pologne
        • Nowy Szpital w Świeciu
    • Trzebnica County
      • Trzebnica, Trzebnica County, Pologne
        • Szpital im. Świętej Jadwigi Śląskiej w Trzebnicy
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Municipal Wanfang Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Turquie
      • İstanbul, Turquie
        • Marmara University Faculty of Medicine
    • Adana Province
      • Adana, Adana Province, Turquie
        • Cukurova University Balcali Hospital
    • Eskişehir Province
      • Eskişehir, Eskişehir Province, Turquie
        • Eskisehir Osmangazi University Faculty of Medicine
    • İzmir Province
      • İzmir, İzmir Province, Turquie
        • Ege University Medical Faculty

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin de toute race ou origine ethnique avec un âge ajusté pour toute prématurité ≥ 1 mois et ≤ 24 mois.
  • Diagnostic de l'infection par le VRS par des moyens virologiques, qui peuvent inclure des tests de diagnostic rapide au point de service, dans les 96 heures précédant le dépistage pour la partie 1 et 72 heures pour la partie 2.
  • Le patient doit peser > 3 kg au moment du dépistage et se situer entre les 10e et 90e percentiles (inclus) pour l'âge du patient, sur la base des normes locales de croissance de l'enfant, c'est-à-dire les courbes de croissance du groupe endocrinien pédiatrique australien.
  • Le parent/tuteur légal du patient doit avoir fourni son consentement éclairé écrit pour que le patient participe.
  • Pour les patients âgés de <12 mois, un périmètre crânien occipito-frontal compris dans la plage normale pour l'âge et le sexe.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a pris, prend actuellement ou a besoin de médicaments restreints.
  • Le patient est connu pour être séropositif (ou la mère, si le patient potentiel est un enfant âgé de <6 mois).
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la date de sélection.
  • Nécessite des vasopresseurs ou un soutien inotrope au moment de l'inscription.
  • Conditions gastro-intestinales concomitantes qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, nuire à l'absorption du médicament expérimental (par ex. vomissements prolongés, syndrome de malabsorption, antécédents d'entérocolite nécrosante entraînant un syndrome de l'intestin court).
  • Dysplasie broncho-pulmonaire ou maladie pulmonaire chronique nécessitant une ventilation assistée au moment de l'inscription.
  • Diminution de la réserve ventilatoire avec risque d'hypercapnie (par ex. hypoplasie pulmonaire, syndromes de séquestration, malformation cystadénomatoïde, antécédents chirurgicaux pour hernie diaphragmatique).
  • Shunt gauche-droite méritant une thérapie corrective.
  • Insuffisance rénale, y compris anomalies rénales susceptibles d'être associées à une insuffisance rénale (par ex. conditions cliniques de dysplasie rénale, maladie polykystique rénale, agénésie rénale).
  • Preuve clinique de décompensation hépatique (par ex. trouble hépatique associé à une coagulopathie ou à une encéphalopathie associée).
  • Paralysie cérébrale avec microcéphalie, difficultés d'alimentation chroniques ou persistantes ou convulsions.
  • Symptomatique en raison d'erreurs innées du métabolisme (par ex. troubles mitochondriaux, troubles du métabolisme glucidique, troubles du stockage du glycogène).
  • Immunodéficience congénitale ou acquise (par ex. agammaglobulinémie congénitale, déficit immunitaire commun variable, traitement immunosuppresseur autre que les glucocorticoïdes ou le montelukast faisant partie des soins dirigés par le médecin traitant).
  • Pour la partie 2 de cette étude, les enfants ayant déjà reçu du palivizumab ou tout autre agent monoclonal dirigé contre le RSV au cours des 120 jours précédents. Ce critère d’exclusion ne s’applique pas à la partie 1.
  • Preuve d'une maladie respiratoire, cardiaque, hépatique, centrale ou rénale active ou incontrôlée non liée à l'infection par le RSV au départ ou à toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'inscription.
  • Des antécédents d'épilepsie ou de convulsions, y compris des convulsions fébriles.
  • Allergie pour tester des médicaments ou des constituants.
  • Poids inférieur au 10e centile ou supérieur au 90e centile pour l'âge et le sexe ajustés pour toute prématurité.
  • Le parent du patient ou son représentant légalement acceptable est un employé de l'investigateur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur du centre d'étude, ou tout membre de la famille des employés ou de l'investigateur.
  • Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AK0529
Les sujets recevront des doses uniques ou multiples d'AK0529 à différents niveaux de dose au sein de différentes cohortes.
Médicament: AK0529
AK0529 est un nouveau composé en cours de développement pour le traitement de l'infection par le RSV. Les pastilles de médicament à enrobage entérique avec noyau de sucre peuvent être administrées par voie orale avec de la compote/purée de pommes ou du yaourt, ou par rinçage avec de l'eau de dextrose à 10 % via une sonde nasogastrique ou autre, ou sur une plaquette de glucose.
Comparateur placebo: Placebo
Les patients randomisés dans le bras témoin au sein de chaque cohorte recevront le placebo correspondant à l'AK0529.
Médicament: Placebo
Le placebo a été fabriqué avec la même odeur et la même apparence que l'AK0529 mais sans les ingrédients actifs. Les suppléments placebo sont composés principalement de pastilles de cellulose microcristalline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables au cours de l'étude
Délai: Jour -4 à dose unique, jour 7 (partie 1) et jour -3 à dose multiple, jour 14 (partie 2)
Jour -4 à dose unique, jour 7 (partie 1) et jour -3 à dose multiple, jour 14 (partie 2)
Retraits de sujets en raison d'événements indésirables
Délai: Jour -4 à dose unique, jour 7 (partie 1) et jour -3 à dose multiple, jour 14 (partie 2)
Jour -4 à dose unique, jour 7 (partie 1) et jour -3 à dose multiple, jour 14 (partie 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (ASC)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Pour les patients sans canulation intraveineuse, des échantillons seront prélevés avant l'administration, 2, 6 et 12 heures après l'administration le jour 1.
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Concentration plasmatique maximale d'AK0529 (Cmax)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Pour les patients sans canulation intraveineuse, des échantillons seront prélevés avant l'administration, 2, 6 et 12 heures après l'administration le jour 1.
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Concentration plasmatique d'AK0529 12 heures après l'administration (C12)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Pour les patients sans canulation intraveineuse, des échantillons seront prélevés avant l'administration, 2, 6 et 12 heures après l'administration le jour 1.
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Pour les patients sans canulation intraveineuse, des échantillons seront prélevés avant l'administration, 2, 6 et 12 heures après l'administration le jour 1.
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Volume de distribution apparent du compartiment central (Vc/F)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Pour les patients sans canulation intraveineuse, des échantillons seront prélevés avant l'administration, 2, 6 et 12 heures après l'administration le jour 1.
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés avant l'administration, 2, 4, 6, 12, 18, 24 heures après l'administration le jour 1, 48 heures après l'administration (partie 1 et partie 2) et le jour 5 (partie 2)
Aire sous la courbe de changement de la charge virale
Délai: De la ligne de base au jour 5
Les effets antiviraux chez les nourrissons hospitalisés pour le VRS doivent être déterminés en mesurant l'aire de la charge virale du VRS sous la courbe dans les lavages/aspirations nasaux, pharyngés et trachéaux depuis le départ jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude (jour 5).
De la ligne de base au jour 5
Incidence des génotypes de protéine F
Délai: L'échantillon sera collecté avant l'administration et 24 heures après l'administration le jour 1 (partie 1) et les jours 1 à 5 (partie 2).
L'incidence des génotypes de protéine F associés à une sensibilité réduite à l'IMP sera évaluée.
L'échantillon sera collecté avant l'administration et 24 heures après l'administration le jour 1 (partie 1) et les jours 1 à 5 (partie 2).
Modification du score des symptômes
Délai: Du départ au jour 1 (partie 1) et jusqu'au jour 5 après l'administration de plusieurs médicaments (partie 2).
Évaluer le changement du score des symptômes liés au VRS dans les bras AK0529 par rapport au changement dans le bras placebo après le traitement. Le score total est rapporté sur une échelle de 0 à 12. Une valeur décroissante du score total représente une amélioration clinique. Les sous-échelles ne sont pas applicables dans ce score de symptômes.
Du départ au jour 1 (partie 1) et jusqu'au jour 5 après l'administration de plusieurs médicaments (partie 2).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.

Collaborateurs

Ark Biosciences Pty Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ark Clinical Trial, info@arkbiosciences.com

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2016

Première publication (Estimé)

13 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AK0529-1003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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