Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование вируса у детей для лечения РСВ (VICTOR)

15 февраля 2024 г. обновлено: Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование из 2 частей перорально принимаемого AK0529 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусного эффекта однократного и многократного введения госпитализированным детям с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией

VICTOR — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противовирусного эффекта однократного и многократного введения AK0529 у младенцев, госпитализированных с инфекцией RSV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во всем мире респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) признан основной причиной инфекций дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста и основной причиной госпитализации в связи с тяжелыми респираторными инфекциями. Несмотря на четыре десятилетия усилий, эффективных методов борьбы с инфекцией RSV до сих пор не существует. Лечение РСВ ограничивалось поддерживающими мерами. Существует острая потребность в безопасных и эффективных препаратах для лечения и профилактики РСВ.

AK0529 представляет собой исследовательский противовирусный агент, который нацелен на слитый белок RSV на поверхности вирусной оболочки и оказывает противовирусную активность против RSV путем ингибирования проникновения вируса в клетки-хозяева и предотвращения слияния клеток, индуцированного слитым белком. AK0529 в целом хорошо переносился здоровыми добровольцами.

Это исследование задумано как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противовирусного эффекта однократного и многократного введения AK0529 у младенцев, госпитализированных с инфекцией RSV. Он будет состоять из двух частей: части 1 и части 2. Каждая часть будет состоять из трех этапов: этапа перед лечением, этапа лечения и этапа последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Австралия
        • Gold Coast University Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Women's and Children's Hospital
  • Гонконг
      • Sha Tin, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Израиль
      • Beer-Sheva, Израиль
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Израиль
        • Ruth Rappaport Children's Hospital
      • Petach Tikvah, Израиль
        • Schneider Children's Medical Center
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Ливан
        • Makassed General Hospital
      • Beirut, Ливан
        • Rafik Hariri University Hospital
      • Beirut, Ливан
        • Saint George Hospital University Medical Center
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • University Malaya Medical Center
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Малайзия
        • Hospital Tuanku Jaafar
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Малайзия
        • Hospital Sibu
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Малайзия
        • Hospital Selayang
      • Klang, Selangor, Малайзия
        • Hospital Tengku Ampuan Rahimah
  • Польша
    • Greater Poland
      • Poznań, Greater Poland, Польша
        • Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem w Poznaniu
    • Kujawy-Pomerania
      • Świecie, Kujawy-Pomerania, Польша
        • Nowy Szpital w Świeciu
    • Trzebnica County
      • Trzebnica, Trzebnica County, Польша
        • Szpital im. Świętej Jadwigi Śląskiej w Trzebnicy
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Municipal Wanfang Hospital
      • Taoyuan, Тайвань
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Турция
      • İstanbul, Турция
        • Marmara University Faculty of Medicine
    • Adana Province
      • Adana, Adana Province, Турция
        • Cukurova University Balcali Hospital
    • Eskişehir Province
      • Eskişehir, Eskişehir Province, Турция
        • Eskisehir Osmangazi University Faculty of Medicine
    • İzmir Province
      • İzmir, İzmir Province, Турция
        • Ege University Medical Faculty

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола любой расы или этнической принадлежности с возрастом, скорректированным с учетом недоношенности ≥1 месяца и ≤24 месяцев.
  • Диагностика РСВ-инфекции вирусологическими методами, которая может включать быстрое диагностическое тестирование на месте оказания медицинской помощи, в течение 96 часов до скрининга для Части 1 и 72 часов для Части 2.
  • На момент скрининга пациент должен весить >3 кг и находиться в пределах 10-го и 90-го процентилей (включительно) для возраста пациента, исходя из местных стандартов роста детей, то есть Австралийской таблицы роста эндокринной группы детей.
  • Родитель/законный опекун пациента должен предоставить письменное информированное согласие пациента на участие.
  • У пациентов в возрасте <12 месяцев окружность затылочно-лобной части головы находится в пределах нормы для возраста и пола.

Критерий исключения:

  • Пациент принимал, принимает в настоящее время или нуждается в каких-либо ограниченных лекарствах.
  • Известно, что пациент ВИЧ-положительный (или мать, если потенциальным пациентом является ребенок в возрасте <6 месяцев).
  • Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до даты скрининга.
  • На момент включения требуются вазопрессоры или инотропная поддержка.
  • Сопутствующие желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарственного препарата (например, длительная рвота, синдром мальабсорбции, некротизирующий энтероколит в анамнезе с последующим синдромом короткой кишки).
  • Бронхолегочная дисплазия или хроническое заболевание легких, требующее искусственной вентиляции легких на момент включения.
  • Уменьшенный дыхательный резерв с риском гиперкапнии (например, легочная гипоплазия, секвестрационные синдромы, цистаденоматозные мальформации, операции по поводу диафрагмальной грыжи в анамнезе).
  • Шунт слева направо требует корректирующей терапии.
  • Почечная недостаточность, включая почечные аномалии, которые могут быть связаны с почечной недостаточностью (например, клинические состояния дисплазии почек, поликистозной болезни почек, агенезии почек).
  • Клинические признаки печеночной декомпенсации (например, заболевания печени с сопутствующей коагулопатией или ассоциированной энцефалопатией).
  • Церебральный паралич с микроцефалией, хроническими или постоянными трудностями при кормлении или судорогами.
  • Симптоматично из-за врожденных нарушений метаболизма (например, митохондриальные нарушения, нарушения углеводного обмена, нарушения накопления гликогена).
  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, врожденная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, иммуносупрессивная терапия, кроме терапии глюкокортикоидами или монтелукастом, входящая в состав лечения под руководством лечащего врача).
  • В Части 2 этого исследования дети, в анамнезе получавшие паливизумаб или любой другой моноклональный агент, направленный против РСВ, в течение предшествующих 120 дней. Этот критерий исключения не применяется к Части 1.
  • Доказательства активного или неконтролируемого заболевания дыхательных путей, сердца, печени, центральной нервной системы или почек, не связанного с инфекцией RSV на исходном уровне или любым другим медицинским состоянием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование.
  • Эпилепсия или судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги.
  • Аллергия на тестируемое лекарство или его компоненты.
  • Вес менее 10-го процентиля или более 90-го процентиля для возраста и пола с поправкой на любую недоношенность.
  • Родителем или законным представителем пациента является сотрудник исследователя или исследовательского центра, имеющий непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя исследовательского центра, или любые члены семей сотрудников или исследователя.
  • Неудовлетворение следователем пригодности к участию по какой-либо иной причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АК0529
Субъекты будут получать одну или несколько доз AK0529 на разных уровнях доз в разных когортах.
Лекарство: АК0529
AK0529 — новое соединение, разрабатываемое для лечения инфекции RSV. Гранулы лекарственного средства с энтеросолюбильным покрытием и сахарным ядром можно вводить перорально с яблочным соусом/пюре или йогуртом, или путем промывания 10%-ной декстрозной водой через назогастральный или другой питательный зонд, или на пластинке с глюкозой.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу в каждой когорте, будут получать плацебо, соответствующее AK0529.
Лекарство: Плацебо
Плацебо имело тот же запах и внешний вид, что и AK0529, но без активных ингредиентов. Добавки плацебо состоят в основном из гранул микрокристаллической целлюлозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений во время исследования
Временное ограничение: День от -4 до однократной дозы, День 7 (Часть 1) и День от -3 до многократной дозы, День 14 (Часть 2)
День от -4 до однократной дозы, День 7 (Часть 1) и День от -3 до многократной дозы, День 14 (Часть 2)
Выбывание субъекта из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: День от -4 до однократной дозы, День 7 (Часть 1) и День от -3 до многократной дозы, День 14 (Часть 2)
День от -4 до однократной дозы, День 7 (Часть 1) и День от -3 до многократной дозы, День 14 (Часть 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
У пациентов без внутривенной канюляции образцы будут собираться перед введением дозы, через 2, 6 и 12 часов после введения дозы в первый день.
Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
Максимальная концентрация AK0529 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
У пациентов без внутривенной канюляции образцы будут собираться перед введением дозы, через 2, 6 и 12 часов после введения дозы в первый день.
Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
Концентрация AK0529 в плазме через 12 часов после приема дозы (C12)
Временное ограничение: Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
У пациентов без внутривенной канюляции образцы будут собираться перед введением дозы, через 2, 6 и 12 часов после введения дозы в первый день.
Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
Временное ограничение: Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
У пациентов без внутривенной канюляции образцы будут собираться перед введением дозы, через 2, 6 и 12 часов после введения дозы в первый день.
Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
Видимый объем распределения в центральном отсеке (Vc/F)
Временное ограничение: Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
У пациентов без внутривенной канюляции образцы будут собираться перед введением дозы, через 2, 6 и 12 часов после введения дозы в первый день.
Фармакокинетические пробы будут взяты перед приемом, через 2, 4, 6, 12, 18, 24 часа после приема дозы в день 1, через 48 часов после приема (Часть 1 и Часть 2) и День 5 (Часть 2).
Площадь под кривой изменения вирусной нагрузки
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 5
Противовирусные эффекты у младенцев, госпитализированных с РСВ, следует определять путем измерения площади вирусной нагрузки РСВ под кривой в смывах/аспиратах из носа, глотки и трахеи от исходного уровня до последнего введения исследуемого препарата (день 5).
От исходного уровня до дня 5
Частота встречаемости генотипов F-белка
Временное ограничение: Образцы будут собираться до введения дозы и через 24 часа после введения в день 1 (Часть 1) и в дни 1–5 (Часть 2).
Будет оценена частота генотипов F-белка, связанных со сниженной чувствительностью к ИМФ.
Образцы будут собираться до введения дозы и через 24 часа после введения в день 1 (Часть 1) и в дни 1–5 (Часть 2).
Изменение оценки симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 1 (Часть 1) и до дня 5 после многократного приема лекарств (Часть 2).
Оценить изменение оценки симптомов, связанных с RSV, в группах AK0529 по сравнению с изменением в группе плацебо после лечения. Общий балл указывается в диапазоне от 0 до 12. Уменьшение значения общего балла означает клиническое улучшение. Субшкалы неприменимы для этой оценки симптомов.
От исходного уровня до дня 1 (Часть 1) и до дня 5 после многократного приема лекарств (Часть 2).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.

Соавторы

Ark Biosciences Pty Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ark Clinical Trial, info@arkbiosciences.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK0529-1003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться